Diabetes droga gantz-ehunaren hantura arriskutsua galarazten
Sabeleko gantz pertsona lodi ehun kroniko inflamed. Hau jotzen da diabetes mota 2 garatzeko arrazoi nagusietako bat. normal-pisua saguak zelula immune talde zehatz bat badian infekzio horiek mantentzen. Alemaniako Cancer Research Center eta Harvard Medical School of Zientzialariek orain Nature argitaratutako horiek immunitate-zelulak aktiba dezakezu diabetes droga batekin. Aktibatuko immunitate-zelulak ez bakarrik geldiarazi arriskutsua hantura, baina baita bermatzen azukre-laguntza normaltasunera metabolismoa.
Saguekin bezala gizakiekin ere: gehiegizko pisu handia duten pertsonen sabeleko gantz ehuna kronikoki hanturatuta dago. Hanturak intsulinarekiko erresistentzia eta 2 motako diabetesa sustatzen ditu, eta pertsona obesoetan minbizia izateko arriskua areagotzen duen faktoreetako bat dela uste da.
Hanturaren kausa makrofagoak dira, eta kopuru handitan migratzen dute sabeleko gantz ehunera. Bertan hantura-prozesuak areago elikatzen dituzten substantzia mezulariak askatzen dituzte. dr Markus Feuerer Alemaniako Minbiziaren Ikerketa Zentroko, duela gutxi arte Harvardeko Medikuntza Eskolan lan egin zuenak, aurkikuntza izugarria egin zuen bertan: zelula immune espezializatuen talde bat aurkitu zuen, T zelula erregulatzaileak deiturikoak, pisu normala zuten saguen sabeleko gantz-ehunean. , hantura kontrolpean mantentzen dutenak. Sagu gizenen sabeleko gantzetan, ordea, zelula-populazio hori ia guztiz falta zen. «Metodo esperimentalak erabiliz, hanturaren aurkako T zelula horiek sagu gizenetan biderkatu ahal izan ditugu. Ondorioz, hantura baretu eta azukrearen metabolismoa normalizatu egin zen», dio Feuerer-ek.
Bere lan berrian, Markus Feuerer-ek, Diane Mathis-en Harvard Medical School-eko bere lankide ohiekin batera, PPARγ zelula-nukleoko proteina T zelula erregulatzaileen hanturaren aurkako jarduera kontrolatzen duen etengailu nagusi molekular gisa aurkitu zuen. Immunologoek T zelula erregulatzaileak PPARγ ekoitzi ezin dituzten saguak hazi zituzten. Animalia hauen sabeleko gantzetan ia ez zen T zelula antiinflamatoriorik aurkitu, baina hantura aldeko makrofago gehiago zeuden berekide arruntetan baino.
Medikuntzako profesionalek PPARγ oso ezaguna da diabetesaren farmako klase baten xede-molekula gisa: glitazonek, "insulinaren sentsibilizatzaile" izenez ere ezagunak, zelulen nukleoan molekula hartzaile hau aktibatzen dute. Orain arte, medikuek uste zuten glitazonek azukrearen metabolismoa hobetzen dutela batez ere, gantz-zeluletan PPARγ aktibatzen dutelako. Markus Feuerer eta lankideek, beraz, lehenengo probatu zuten sendagaiek hanturaren aurkako zelula immunologikoetan ere zuzenean eragiten duten ala ez. Hala dirudi, izan ere, glitazona tratamenduaren ondoren, sabeleko koipeko zelula antiinflamatorioen kopurua handitu egin zen sagu obesoetan, hantura aldeko makrofagoen kopurua gutxitu zen bitartean.
T zelulen aurkako hanturazko efektuak sendagaien efektu terapeutikoan ere laguntzen al du? Emaitzek hori onartzen dute: sagu obesoetan, glitazonaren tratamenduak parametro metabolikoak hobetu zituen, hala nola glukosaren tolerantzia eta intsulinarekiko erresistentzia. Hala ere, genetikoki eraldatutako animalietan, zeinen T zelul erregulatzaileek PPARγ ekoitzi ezin dutenean, sendagaiak ez zuen azukrearen metabolismoa normalizatu.
"Droga talde ezagun honen guztiz ustekabeko efektua da", dio Feuererrek. Hasierako ikerketek adierazten dute giza sabeleko gantzetan T zelula erregulatzaileen populazio espezifiko bat ere badela. "Baina oraindik egiaztatu behar dugu zelula hauek ehun adiposoaren hantura murrizten duten eta glitazonekin ere eragin dezakegun ala ez", azaldu du DKFZ immunologoak. "Gure egungo lanaren beste emaitza oso garrantzitsu bat da lehen aldiz substantzia aktibo batekin T zelula erregulatzaileen populazio espezifiko bati zuzendu genitzakeela. Horrek gaixotasun askoren tratamendurako perspektibak irekitzen ditu».
Ehun adiposoaren hantura kronikoa ere minbizi askoren hazkuntza eragiletzat hartzen da. Hortaz, minbiziaren ikertzaileek ere interesa dute horrelako hanturak sendagai batekin edukitzeko aukera.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist eta Diane Mathis: PPARg gantz-ehun Treg zelulen metaketa eta fenotipoaren eragile nagusia da. Natura 2012, DOI: 10.1038/nature11132
2.500 langile baino gehiagorekin, Alemaniako Minbiziaren Ikerketa Zentroa (DKFZ) Alemaniako ikerketa biomedikoko instalaziorik handiena da. DKFZko 1000 zientzialarik baino gehiagok minbizia nola garatzen den ikertzen dute, minbiziaren arrisku-faktoreak erregistratzen dituzte eta estrategia berriak bilatzen dituzte minbizia garatzea saihesteko. Ikuspegi berriak garatzen ari dira, tumoreak zehatzago diagnostikatzeko eta minbiziaren gaixoak arrakasta handiagoarekin tratatzeko. Heidelberg Unibertsitate Ospitalearekin batera, DKFZk Heidelberg Tumoreen Gaixotasunen Zentro Nazionala (NCT) sortu du, eta bertan minbiziaren ikerketaren ikuspegi itxaropentsuak klinikara transferitzen dira. Minbiziaren Informazio Zerbitzuko (KID) langileek kaltetutakoei, senideei eta interesa duten herritarrei zabaldutako minbiziaren gaixotasunaren berri ematen diete. Zentroa Hezkuntza eta Ikerketa Ministerio Federalak finantzatzen du ehuneko 90 eta Baden-Württemberg estatuak ehuneko 10 eta Alemaniako Ikerketa Zentroen Helmholtz Elkarteko kidea da.
Iturria: Heidelberg [DKFZ]
