Nouvo apwòch nan tretman an enfeksyon nan aparèy urin
Enfeksyon nan aparèy urin yo se pami maladi enfeksyon ki pi komen. Li se majorite enflamasyon bakteri, ki nan omwen 80% nan ka ki te koze pa Escherichia coli (E.coli) soti nan natirèl, endojèn Flora entesten an.
Enfeksyon nan aparèy urin yo enkli enflamasyon nan blad pipi a (sistit), enflamasyon nan ren yo (pyelonefrit) ak enflamasyon nan urèt la (uretrit). Fanm yo afekte pi souvan pase gason paske pi kout urèt yo tou pèmèt mikwòb yo antre nan aparèy urin yo pi fasil epi miltipliye la. Jiska 40% nan fanm yo pral gen yon enfeksyon nan aparèy urin omwen yon fwa nan lavi yo, ak anviwon 50% pral genyen li ankò nan yon ane. Kidonk, enfeksyon nan aparèy urin se yon maladi komen - ak nan ka repete ensidan - tou danjere maladi.
Enfeksyon nan aparèy urin sentòm yo trete anpirik ak antibyotik. Frekans nan terapi sa a de pli zan pli mennen nan rezistans nan spectre jèm trete a. Nan ka enfeksyon renouvlab, sa fè terapi de pli zan pli difisil. Sa a patikilyèman afekte pasyan ki gen dyabèt, anomali nan aparèy urin, parapleji oswa katetè urin pèmanan. Kontinwe, gen yon gwo bezwen pou nouvo apwòch nan prevansyon ak tretman enfeksyon nan aparèy urin lè l sèvi avèk terapi oral ki disponib ak potansyèl rezistans ki ba.
Yo nan lòd yo rete pase nwit lan nan aparèy la urin epi yo pa dwe lave lwen ak koule nan pipi, bakteri E.coli yo dwe tache ak selil sib yo nan blad pipi a, yon pwosesis ki rele adezyon bakteri. Pou rezon sa a, bakteri yo gen estrikti pwoteyin ki tankou fil sou sifas yo, sa yo rele fimbriae. Pwoteyin FimH a, ki responsab pou mekanis adezyon an, sitiye nan pwent li. Pwoteyin FimH a gen yon domèn ki rekonèt idrat kabòn - yon sa yo rele CRD (domèn rekonesans idrat kabòn) - ki rekonèt espesyalman oligomannosid. Entèraksyon sa a lectin fimbrial ak oligomannosides nan glycocalix selil lame a mennen nan Adhesion nan bakteri E. coli a nan selil epitelyal nan blad pipi imen, pwoteje bakteri yo soti nan koule nan pipi epi konsa pèmèt envazyon nan selil lame yo.
Imite ligand natirèl yo
Gwoup la nan prof Dr. Beat Ernst nan Depatman Syans famasetik nan University of Basel fè rechèch sou fonksyon molekil sik trè konplèks, sa yo rele glikan. Entèaksyon ant glikan ak pwoteyin enfliyanse anpil pwosesis byolojik soti nan fòmasyon anbriyon rive geri blesi ak maladi otoiminitè. Glycans jwe tou yon wòl enpòtan nan enfeksyon bakteri, viral ak chanpiyon. Sepandan, akòz pwopriyete ensifizan yo, estrikti glikan yo ka itilize sèlman nan yon limit limite terapetik nan kò imen an. Youn nan objektif gwoup travay la se Se poutèt sa yo devlope glikomimetik, konpoze ki imite estrikti nan glikan men yo estriktirèl mwens konplèks ak apwopriye pou itilizasyon terapetik.
Ernst ak kòlèg li yo te swiv tou apwòch sa a nan etid la kounye a pibliye nan "Journal of Medicinal Chimi". Kòmanse soti nan D-mannoz, yo te reyisi nan devlope konpoze oral ki disponib, sa yo rele antagonist FimH, ki bloke CRD nan pwent fimbrial E. coli e konsa fè adezyon bakteri nan selil urothelial yo nan aparèy urin la enposib.
Aktivite sa a te konfime nan yon modèl enfeksyon in-vivo ak sourit, kòm chaj la bakteri nan blad pipi a te redwi pa yon faktè de 10. Nan enterè patikilye se potansyèl rezistans ki pi ba nan nouvo klas konpoze sa a, ki dwe espere ki baze sou mekanis molekilè antagonist FimH yo.
orijinal atik
Tobias Klein, Daniela Abgottspon, Matthias Wittwer, Said Rabbani, Janno Herold, Xiaohua Jiang, Simon Kleeb, Christine Lüthi, Meike Scharenberg, Jacqueline Bezencon, Erich Gubler, Lijuan Pang, Martin Smiesko, Brian Cutting, Oliver Schwardt, ak Beat An Ernst FismH. pou tretman oral nan enfeksyon nan aparèy urin: soti nan konsepsyon ak sentèz nan in vitro ak in vivo Evalyasyon Journal of Chimi medsin. Dat Piblikasyon (Web): 24 Novanm 2010 | DOI: 10.1021/jm101011y
Sous: Basel [Inivèsite]
