Nýjar aðferðir í meðferð á þvagfærasýkingum
UTIs (þvagfærasýkingar) meðal algengustu smitsjúkdómum. Þetta eru aðallega bakteríusýkingar sem eru kallaðar í að minnsta kosti 80% tilvika vegna Escherichia coli (E. coli) úr náttúrulegum, innrænu þarmaflóru.
Þvagfærasýkingar fela í sér bólgu í þvagblöðru (blöðrubólgu), nýrnabólgu (nýrnabólga) og þvagrásarbólgu (þvagrás). Konur verða oft fyrir áhrifum en karlar, vegna þess að styttri þvagrás þýðir að gerlar geta auðveldlega komist í þvagfærin og fjölgað sér þar. Allt að 40% kvenna hafa þvagfærasýkingu að minnsta kosti einu sinni á ævinni og um 50% hafa það aftur innan árs. Þannig eru þvagfærasýkingar algengar - og ef þær koma fram ítrekað - einnig hættulegar.
Þvagfærasýkingar með einkennum eru meðhöndlaðar með sýklalyfjum. Tíðni þessarar meðferðar leiðir í auknum mæli til ónæmis í meðhöndluðum sýklalífi. Ef um endurteknar sýkingar er að ræða gerir þetta meðferð sífellt erfiðari. Þetta hefur sérstaklega áhrif á sjúklinga með sykursýki, þvagfærasjúkdóma, paraplegia eða varanlega þvaglegg. Þar af leiðandi er mikil þörf fyrir nýjar aðferðir til að koma í veg fyrir og meðhöndla þvagfærasýkingar með því að nota til inntöku lækninga með litla möguleika á ónæmi.
Til þess að halda í þvagfærin og ekki þvo með þvagflæði, þurfa E. coli bakteríurnar að festast við markfrumur sínar í þvagblöðru, ferli sem kallast bakteríuviðloðun. Til þess hafa bakteríurnar þráðlíkar próteinbyggingar, svokallaðar fimbriae, á yfirborði sínu. Próteinið FimH, sem er ábyrgt fyrir viðloðunarbúnaðinum, er staðsett á oddi þess. FimH próteinið hefur kolvetnisþekkjandi lén - svokallað CRD (kolvetnisviðurkenningarlén) - sem viðurkennir sérstaklega fákeppni. Milliverkun þessa fimbrial lektíns og oligomannosides hýsilfrumunnar glycocalix leiðir til viðloðunar E. coli bakteríanna við þekjufrumur úr þvagblöðru manna, verndar bakteríurnar frá þvagrennsli og gerir þannig hýsilfrumunum kleift að ráðast inn.
Eftirlíking af náttúrulegum línum
Hópur prófessors Dr. Beat Ernst við lyfjafræðideild Háskólans í Basel rannsakar virkni mjög flókinna sykursameinda, svokallaðar glycans. Milliverkanir milli glýkana og próteina hafa áhrif á fjölda líffræðilegra ferla frá myndun fósturvísis til sársheilunar og sjálfsnæmissjúkdóma. Glúkónar gegna einnig mikilvægu hlutverki í bakteríusýkingum, veiru- og sveppasýkingum. Hins vegar, vegna ófullnægjandi eiginleika þeirra, er aðeins hægt að nota glýkan uppbyggingu í takmörkuðum mæli í mannslíkamanum. Eitt markmið starfshópsins er því að þróa glýkómetín, efnasambönd sem líkja eftir glýkan uppbyggingu en eru byggingarlega minna flókin og henta til lækninga.
Ernst og samstarfsmenn hans fylgdu einnig þessari nálgun í rannsókninni sem nú hefur verið birt í Journal of Medicinal Chemistry. Upphaf frá D-mannósi tókst þeim að þróa efnasambönd til inntöku, svokallaða FimH mótlyf, sem hindra CRD við endaþarm á E. coli og gera þannig bakteríuviðloðun við þvagfrumur þvagfæranna ómögulegt.
Þessi virkni var staðfest í smitlíkani in vivo með músum sem tókst að draga úr bakteríumagni í þvagblöðru um stuðulinn 10. Sérstaklega áhugavert er lægri viðnámsgeta þessa nýja flokks efnasambanda, sem búast má við út frá sameindakerfi FimH mótefna.
upprunalega grein
Tobias Klein, Daniela Abgottspon, Matthias Wittwer, Said Rabbani, Janno Herold, Xiaohua Jiang, Simon Kleeb, Christine Lüthi, Meike Scharenberg, Jacqueline Bezencon, Erich Gubler, Lijuan Pang, Martin Smiesko, Brian Cutting, Oliver Schwardt og Beat Ernst FimH Antagonists. til munnmeðferðar á þvagfærasýkingum: Frá hönnun og nýmyndun til in vitro og in vivo Evaluation Journal of Medicinal Chemistry. Útgáfudagur (Vefur): 24. nóvember 2010 | DOI: 10.1021 / jm101011y
Heimild: Basel [Háskólinn]
