Diyabet ilaç yağ dokusunun tehlikeli iltihabı inhibe
obez insanların abdominal yağ dokusu kronik iltihaplı edilir. Bu diyabet tip 2 gelişimi için önemli bir nedeni olarak kabul edilmektedir. normal kilolu farelerde bağışıklık hücreleri belirli bir grup koyunda bu iltihabı tutar. Alman Kanser Araştırma Merkezi ve Harvard Tıp Fakültesi Bilim adamları şimdi, bu bağışıklık hücrelerinin bir diyabet ilacı aktive Nature dergisinde yayınlanan var. aktive bağışıklık hücreleri değil, sadece tehlikeli inflamasyon frenlemek, ama aynı zamanda normal şeker metabolizması sağlamak.
Farelerde olduğu gibi insanlarda da şunlar geçerlidir: Aşırı kilolu bireylerin abdominal yağ dokusu kronik olarak iltihaplıdır. İnflamasyon, insülin direncini ve tip 2 diyabeti teşvik eder ve ayrıca obez kişilerde kanser riskini artıran faktörlerden biri olarak kabul edilir.
Enflamasyonun nedeni, çok sayıda abdominal yağ dokusuna göç eden makrofajlardır. Orada iltihaplanma süreçlerini daha da besleyen haberci maddeler salgılarlar. Dr. Yakın zamana kadar Harvard Tıp Fakültesi'nde araştırma yapan Alman Kanser Araştırma Merkezi'nden Markus Feuerer, burada sansasyonel bir keşif yaptı: Normal kilolu farelerin abdominal yağ dokusunda inflamasyonu kontrol altında tutan, sözde düzenleyici T hücreleri adı verilen bir grup özel bağışıklık hücresi buldu. Bununla birlikte, obez farelerin göbek yağında tam olarak bu hücre popülasyonu neredeyse tamamen yoktu. Deneysel yöntemler kullanarak, bu anti-inflamatuar T hücrelerini obez farelerde çoğaltmayı başardık. Daha sonra iltihap azaldı ve şeker metabolizması normalleşti ”diyor Feuerer.
Yeni çalışmasında, Harvard Tıp Fakültesi'nden Diane Mathis'in grubundan Markus Feuerer ve eski meslektaşları, düzenleyici T hücrelerinin anti-inflamatuar aktivitesini kontrol eden ana moleküler anahtar olarak hücre çekirdeği proteini PPARγ'yı keşfettiler. İmmünologlar, düzenleyici T hücreleri PPARy üretemeyen fareler yetiştirdiler. Bu hayvanların göbek yağlarında hemen hemen hiç anti-enflamatuar T hücresi vardı, ancak normal akrabalara göre önemli ölçüde daha fazla iltihaplanma teşvik eden makrofajlar vardı.
PPARy, tıp uzmanları tarafından bir diyabet ilacı sınıfının hedefi olarak iyi bilinir: "insülin duyarlılaştırıcılar" olarak da bilinen glitazonlar, hücre çekirdeğindeki bu reseptör molekülünü etkinleştirir. Şimdiye kadar, doktorlar glitazonların esas olarak yağ hücrelerinde PPARy'yi aktive ederek şeker metabolizmasını iyileştirdiğini varsaymışlardı. Markus Feuerer ve meslektaşları bu nedenle ilk önce ilaçların doğrudan anti-enflamatuar bağışıklık hücreleri üzerinde etkili olup olmadığını test ettiler. Durum böyle görünüyor, çünkü glitazon tedavisinden sonra, obez farelerde abdominal yağdaki anti-inflamatuar hücrelerin sayısı artarken aynı zamanda proinflamatuar makrofajların sayısı azaldı.
Antiinflamatuar T hücreleri üzerindeki etki muhtemelen ilaçların terapötik etkisine katkıda bulunur mu? Sonuçlar, glitazon tedavisinin obez farelerde glikoz toleransı ve insülin direnci gibi metabolik parametreleri iyileştirdiğini göstermektedir. Düzenleyici T hücreleri PPARy üretemeyen genetiği değiştirilmiş hayvanlarda, ilaç şeker metabolizmasını normalleştirmedi.
Feuerer, "Bu, iyi bilinen bu ilaç grubunun tamamen beklenmedik bir etkisidir" diyor. İlk çalışmalar, insan karın yağında da belirli bir düzenleyici T hücresi popülasyonu olduğunu göstermektedir. DKFZ immünologu, "Ancak yine de bu hücrelerin yağ dokusunun iltihabını gerçekten azaltıp azaltmadığını ve onları glitazonlarla etkileyip etkileyemeyeceğimizi kontrol etmemiz gerekiyor" dedi. “Mevcut çalışmamızın çok önemli bir başka sonucu da, ilk defa, belirli bir düzenleyici T hücresi popülasyonunu bir aktif bileşenle spesifik olarak hedefleyebilmemizdir. Bu, birçok hastalığın tedavisi için perspektifler açıyor. "
Yağ dokusunun kronik iltihabı da birçok kanser için bir büyüme faktörüdür. Bu nedenle kanser araştırmacıları, bu tür iltihapları bir ilaçla içerme olasılığıyla da ilgileniyorlar.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist ve Diane Mathis: PPARg, adipoz doku Treg hücrelerinin birikimi ve fenotipinin ana itici gücüdür. Nature 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Alman Kanser Araştırma Merkezi (DKFZ), 2.500'den fazla çalışanı ile Almanya'daki en büyük biyomedikal araştırma kurumudur. DKFZ'deki 1000'den fazla bilim insanı kanserin nasıl geliştiğini araştırıyor, kanser risk faktörlerini kaydediyor ve insanların kansere yakalanmasını önlemek için yeni stratejiler arıyor. Tümörlerin daha kesin teşhis edilebileceği ve kanser hastalarının daha başarılı tedavi edilebileceği yeni yaklaşımlar geliştiriyorlar. Heidelberg Üniversite Hastanesi ile birlikte DKFZ, kanser araştırmalarından gelecek vaat eden yaklaşımların kliniğe aktarıldığı Ulusal Tümör Hastalıkları Merkezi (NCT) Heidelberg'i kurdu. Kanser Bilgi Servisi (KID) çalışanları, etkilenenleri, akrabaları ve ilgili vatandaşları yaygın kanser hastalığı hakkında eğitiyor. Merkez, yüzde 90 Federal Eğitim ve Araştırma Bakanlığı tarafından ve yüzde 10 Baden-Württemberg eyaleti tarafından finanse edilmektedir ve Helmholtz Alman Araştırma Merkezleri Derneği üyesidir.
Kaynak: Heidelberg [DKFZ]
