Diabetes: Hoe suiker lei tot pyn
Baie diabeet mense wat ly aan chroniese pyn, veral in die kalwers en voete. Die meganisme van diabetes senuwee siekte, wetenskaplikes het ek en Kliniese Chemie aan die Universiteit Hospitaal Heidelberg, nou verlig deur Professor Dr. Angelika Bierhaus en Professor Dr. Peter P. Nawroth, mediese direkteur van Abeilung Interne Geneeskunde: Die metaboliet methylglyoxal, wat in die afbreek van suikers bloed ontstaan, bind aan-pyn uitvoer senuweeselle en maak hulle hipersensitief. Hier is daar 'n drempel vir die sensasie van pyn. Vir die eerste keer 'n behandeling benadering is geïdentifiseer wat optree direk op die vrystelling van die pyn en nie om die senuweestelsel: In diere verlaag agente onderskep die methylglyoxal, die sterk gevoel van pyn. Die wetenskaplike studies is deur die Dietmar Hopp Foundation, St Leon-Rot; hul resultate 13 was. Mag 2012 gepubliseer in die bekende tydskrif "Nature Medicine".
Metielglyoksaal verhoog die prikkelbaarheid van pyngeleidende senuweeselle
Gepaardgaande siektes van diabetes mellitus soos skade aan bloedvate, senuwees en niere kan slegs gedeeltelik verklaar word deur 'n verhoogde bloedsuikervlak of die duur van die siekte. Die chroniese pyn in veral die bene kom soms voor voordat die diabetes opgemerk word. Die Heidelberg-werkgroep het in onlangse jare in bekroonde navorsing getoon dat aggressiewe metaboliete ook hiertoe bydra: "Selfs by pasiënte wie se bloedsuikervlakke goed beheer word, of selfs voor die aanvang van die siekte, versamel sulke skadelike stowwe in die liggaam," verduidelik die eerste skrywer van die publikasie, dr Thomas Fleming. Wetenskaplikes van 16 navorsingsinstellings wêreldwyd was betrokke by die opheldering van die meganisme van diabetiese senuweesiekte (neuropatie).
Die metaboliese produk metielglioksaal (MG) word in die bloed gevorm deur die afbreek van die suikerglukose – veral in die geval van hoë bloedsuikervlakke, by diabete, maar ook onafhanklik daarvan. Liggaamselle beskerm hulself teen hierdie giftige ontbindingsproduk met behulp van proteïene (glioksalases), wat MG afbreek. “In baie senuweeselle is hierdie beskermende proteïene slegs swak aktief. By diabete word hul aktiwiteit verder verminder. Dit maak senuweeselle besonder sensitief vir metielglioksaal,” verduidelik Fleming.Die wetenskaplikes het dus ondersoek hoe presies MG senuselle wat vir pynpersepsie verantwoordelik is, affekteer.
Om dit te doen, het hulle sekere proteïene in die selomhulsel, bekend as natriumkanale, ondersoek. Hierdie proteïene reguleer die prikkelbaarheid van senuweeselle. Hulle het ontdek: MG bind aan ’n natriumkanaal (NaV1.8), wat net in pynreseptore voorkom, verander die funksionaliteit daarvan en maak dus die senuweesel meer prikkelbaar. Hulle het hierdie verandering gevind in die senuweeweefsel van muise wat voorheen MG gegee is en by diere wat aan 'n siekte soortgelyk aan diabetes ly. Die natriumkanale is ook benadeel deur MG in senuweeselle van diabetiese pasiënte met verhoogde sensitiwiteit vir pyn.
Nuwe terapeutiese benadering beloof minder newe-effekte
Gesonde muise wat met metielglioksaal ingespuit is, soos muise met diabetes, het 'n verhoogde sensitiwiteit vir pyn ontwikkel, meetbaar deur die verhoogde bloedvloei na pynverwerkingsareas van die brein. By albei groepe proefdiere is simptome verlig met behulp van ’n nuwe middel wat aan MG bind en dit onskadelik maak. Dit was net so effektief om die aktivering van die diere se endogene beskermende proteïene te verhoog.
“Die resultate wys vir die eerste keer dat metielglioksaal die verhoogde pynsensasie direk veroorsaak. Dit maak dit ’n belowende beginpunt vir die behandeling van hierdie neurologiese afwyking,” sê professor Nawroth. Tot dusver was daar geen bevredigende terapieë vir hierdie simptome nie: Beskikbare middels beïnvloed die senuweestelsel en maak jou moeg, maar dit verlig net die pyn by ’n derde van pasiënte – met tot 30 persent. Die gehoopte terapeutiese sukses van die nuwe middel, wat nou gepatenteer is, is gebaseer op 'n heeltemal nuwe werkingsmeganisme: Dit teiken die metielglioksaal wat in die bloed sirkuleer en stop dus die prosesse wat die pyn in die eerste plek veroorsaak. "Ons glo ons het die eerste werklik doeltreffende middel vir diabetiese pyn gevind," het die artikel se senior skrywer gesê.
literatuur:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. Methylglyoxal modifikasie van Nav1.8 fasiliteer nociceptive neuronfiring en veroorsaak hiperalgesie in diabetiese neuropatie. Natuurgeneeskunde (2012). Aanlyn gepubliseer 13 Mei 2012. doi:10.1038/nm.2750
Bron: Heidelberg [Verenigde Koninkryk]
