Прэпарат душыць Дыябет небяспечнае запаленне тлушчавай тканіны
Брушной тлушчавай тканіны людзей, якія пакутуюць атлусценнем хранічна запалёнай. Гэта лічыцца адной з асноўных прычын развіцця дыябету тыпу 2. У нармальных мышэй вагой спецыфічная група імунных клетак трымае гэта запаленне ў бухце. Навукоўцы даследчага цэнтра нямецкага рака і Гарвардскай медыцынскай школы ў цяперашні час апублікаваныя ў Nature, што гэтыя імунныя клеткі актывуюць прэпарат дыябету. Актываваныя імунныя клеткі не толькі утаймаваць небяспечнае запаленне, але і забяспечыць нармальны метабалізм цукру.
У чалавека, як і ў мышэй ставіцца: Брушны тлушч тканіны атлусценнем людзей хранічна запалёнай. Запаленне спрыяе рэзістэнтнасці да інсуліну дыябет і тыпу 2, а таксама лічыцца адным з фактараў, якія падвышаюць рызыку развіцця рака людзей, якія пакутуюць атлусценнем.
Прычына запалення макрофагов, якія мігруюць у вялікіх колькасцях у брушной тлушчавай тканіны. Яны вылучаюць хімічныя пасланцаў, якія стымулююць запаленчыя працэсы працягваюцца. Д-р Маркус Feuerer Нямецкі цэнтр даследаванняў рака, даследаванне ў Гарвардскай медыцынскай школе да нядаўняга часу не зроблена, ёсць дзіўнае адкрыццё: ён выявіў у брушной тлушчавай тканіны мышэй з нармальным вагой група ў складзе спецыялізаваных імунных клетак, званых рэгуляторных Т-клетак, трымаць запаленне пад кантролем , У брушной тлушч ад мышэй з атлусценнем, але не хапала менавіта гэтай папуляцыі клетак амаль цалкам. "З дапамогай эксперыментальных метадаў, якія мы змаглі прайграць гэты супрацьзапаленчымі Т-клетак ў мышэй з атлусценнем. Затым вярнуўся запаленне, і метабалізм цукру ў нармальнае рэчышча, "кажа Feuerer.
У сваёй новай працы Маркус Фюрэр і яго былыя калегі з групы Дыяны Матыс з Гарвардскай медыцынскай школы выявілі ядзерны бялок PPARγ як галоўны малекулярны перамыкач, які кантралюе супрацьзапаленчую актыўнасць рэгуляторных Т-клетак. Імунолагі выводзілі мышэй, нармальныя Т-клеткі якіх не могуць вырабляць PPARγ. У жываце ў жывата гэтых жывёл амаль не было супрацьзапаленчых Т-клетак, але значна больш макрафагаў, якія спрыяюць запаленню, чым у звычайных спецыфічных.
PPARγ добра вядомы медыцынскім работнікам як мішэнь для класа дыябетычных прэпаратаў: глітазоны, таксама вядомыя як "сенсібілізатары інсуліну", актывуюць гэтую малекулу рэцэптара ў ядры клеткі. Да гэтага часу лекары меркавалі, што глитазоны паляпшаюць абмен цукру ў асноўным за кошт актывацыі PPARγ у тлушчавых клетках. Таму Markus Feuerer і яго калегі ўпершыню праверылі, ці дзейнічаюць прэпараты таксама непасрэдна на супрацьзапаленчыя імунныя клеткі. Здаецца, гэта так, таму што пасля лячэння глітазонам колькасць супрацьзапаленчых клетак у брушным тлушчы павялічвалася ў поўных мышэй, у той час як колькасць супрацьзапаленчых макрофагов адначасова памяншалася.
Ці спрыяе ўздзеянне супрацьзапаленчых Т-клетак нават тэрапеўтычнаму эфекту лекаў? Вынікі паказваюць, што лячэнне глітазонам палепшыла метабалічныя параметры, такія як талерантнасць да глюкозы і рэзістэнтнасць да інсуліну ў мышэй з атлусценнем. У генетычна мадыфікаваных жывёл, рэгулятарныя Т-клеткі якіх не могуць вырабляць PPARγ, прэпарат не нармалізаваў абмен цукру.
"Гэта зусім нечаканы эфект гэтых вядомых групы прэпаратаў," кажа Feuerer. Першапачатковыя даследаванні паказалі, што існуе пэўная папуляцыя рэгуляторных Т-клетак у брушной тлушч людзей. "Нам усё яшчэ трэба даследаваць, ці з'яўляюцца гэтыя клеткі на самай справе утаймаваць запаленне тлушчавай тканіны, і ці можам мы ўплываць на глитазонами," сказаў імунолаг DKFZ. "Вельмі важны вынік нашай бягучай работы выходзіць, што мы арыентаваны на зварот да канкрэтнай папуляцыі рэгуляторных Т-клетак з лекавым сродкам, у першы раз. Гэта адкрывае новыя перспектывы для лячэння шматлікіх захворванняў ".
Хранічнае запаленне тлушчавай тканіны таксама разглядаецца як драйвер росту для многіх відаў раку. Такім чынам, зацікаўленыя ў даследаванні рака для магчымасці змякчэння любога запалення з выкарыстаннем прэпарата.
Даніэла Cipolletta, Маркус Feuerer, Эмі Лі, Нозому камеі, Чон Сун Лі, Стывен Е. Shoelson, Крыстаф Бенуа і Дыяна Матыс: PPARG з'яўляецца адным з асноўных фактараў назапашвання і фенатып тлушчавай тканіны Treg-клетак. Прырода 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Анкалагічны навуковы цэнтр Нямецкі (DKFZ) з яго больш чым 2.500 супрацоўнікаў з'яўляецца найбуйнейшым біямедыцынскія навукова-даследчы інстытут у Германіі. Аб 1000 вучоных даследаваць DKFZ, як развіваецца рак, выявіць фактары рызыкі развіцця рака і шукаюць новыя стратэгіі, якія перашкаджаюць людзям атрымаць рак. Яны распрацоўваюць новыя падыходы, каб зрабіць дыягназ пухліны больш дакладным і хворых на рак можна паспяхова лячыць. Разам з бальніцы Гейдэльбергскі універсітэта, DKFZ стварыў Нацыянальны цэнтр опухолевых захворванняў (NCT) Хайдельберг, перадаюцца ў перспектыўных падыходаў ад даследаванняў рака ў клініцы. Растлумачыце супрацоўнікам інфармацыйнай службы рака (КЗС) пацыентаў, членаў іх сем'яў і зацікаўленых грамадзян з нагоды шырока распаўсюджанай хваробы рака на. Цэнтр фінансуецца 90 адсоткаў Федэральным міністэрствам адукацыі і навуковых даследаванняў і 10 адсоткаў дзяржавай зямлі Бадэн-Вюртэмберг і з'яўляецца членам Асацыяцыі Гельмгольца навукова-даследчых цэнтраў нямецкіх.
Крыніца: Heidelberg [DKFZ]
