Diabeet: Kuidas suhkur põhjustab valu
Paljud diabeetiline inimesed kannatab kroonilise valu, eriti vasikate ja jalgu. Mehhanism diabeetiline neuropaatia, teadlased on I ja Clinical Chemistry Ülikooli Haigla Heidelberg, nüüd valgustatud professor dr Angelika Bierhaus ja professor dr Peter P. Nawroth, meditsiini Abeilung Internal Medicine: Metaboliidiks metüülglüoksaali, mis lagundamisel suhkrud vere tekib, seondub valu juhtivad närvirakud ja muudab need ülitundlikud. Siin on künnis valuaisting. Esmakordselt ravilähenemise tuvastati mis toimib otse vabastamist valu ja ei närvisüsteemi Loomadel alandas ained kinnipeetud metüülglüoksaali, tugev valuaisting. Teaduslikud uuringud toetasid Dietmar Hopp Foundation, St. Leon-Rot; nende tulemused on olnud 13. Võib 2012 avaldatud tuntud ajakirjas "Nature Medicine".
Metüülglüoksaal suurendab valu juhtivate närvirakkude ärrituvust
Diabeediga kaasnevad haigused, nagu veresoonte, närvide ja neerude kahjustused, on vaid osaliselt seletatavad kõrgenenud veresuhkru taseme või haiguse kestusega. Krooniline valu jalgades tekib mõnikord enne, kui diabeeti märgatakse. Viimaste aastate auhinnatud uuringutes on Heidelbergi töörühm näidanud, et sellele aitavad kaasa ka agressiivsed metaboliidid: "Isegi patsientidel, kelle veresuhkru tase on hästi kontrollitud või isegi enne haiguse algust, kogunevad sellised kahjulikud ained keha," selgitab väljaande esimene autor dr Thomas Fleming. Diabeetilise närvihaiguse (neuropaatia) mehhanismi väljaselgitamisse kaasati 16 teadusasutuse teadlased üle maailma.
Ainevahetusprodukt metüülglüoksaal (MG) tekib veres suhkruglükoosi lagunemisel – eriti kõrge veresuhkru taseme korral, diabeetikutel, aga ka sellest sõltumatult. Keharakud kaitsevad end selle toksilise laguprodukti eest valkude (glüoksalaaside) abil, mis lagundavad MG-d. "Paljudes närvirakkudes on need kaitsvad valgud vaid nõrgalt aktiivsed. Diabeetikutel väheneb nende aktiivsus veelgi. See muudab närvirakud metüülglüoksaali suhtes eriti tundlikuks," selgitab Fleming. Seetõttu uurisid teadlased, kuidas täpselt MG mõjutab närvirakke, mis vastutavad valu tajumise eest.
Selleks uurisid nad rakuümbrises teatud valke ehk nn naatriumikanaleid. Need valgud reguleerivad närvirakkude ärrituvust. Nad avastasid: MG seondub naatriumikanaliga (NaV1.8), mis esineb ainult valuretseptorites, muudab selle funktsionaalsust ja muudab seeläbi närviraku erutavamaks. Nad leidsid selle muutuse hiirte närvikoes, kellele oli varem antud MG-d, samuti loomadel, kes põevad diabeediga sarnast haigust. Naatriumikanaleid kahjustas ka MG suurenenud valutundlikkusega diabeedihaigete närvirakkudes.
Uus ravimeetod lubab vähem kõrvaltoimeid
Tervetel hiirtel, kellele oli süstitud metüülglüoksaali, nagu diabeeti põdevatel hiirtel, tekkis suurenenud valutundlikkus, mida mõõdetakse suurenenud verevooluga aju valu töötlevatesse piirkondadesse. Mõlemas katseloomade rühmas leevendati sümptomeid uue ravimi abil, mis seondub MG-ga ja muudab selle kahjutuks. Sama tõhus oli loomade endogeensete kaitsevalkude aktivatsiooni suurendamine.
"Tulemused näitavad esimest korda, et metüülglüoksaal põhjustab otseselt suurenenud valutundlikkust. See muudab selle neuroloogilise häire raviks paljutõotavaks lähtepunktiks, " ütleb professor Nawroth. Seni pole nende sümptomite jaoks rahuldavaid ravimeetodeid leitud: saadaolevad ravimid mõjutavad närvisüsteemi ja väsitavad, kuid leevendavad valu vaid kolmandikul patsientidest – kuni 30 protsenti. Uue, nüüdseks patenteeritud ravimi loodetud raviedu põhineb täiesti uuel toimemehhanismil: see on suunatud veres ringlevale metüülglüoksaalile ja peatab seeläbi valu tekitavad protsessid. "Usume, et oleme leidnud esimese tõeliselt tõhusa ravimi diabeetilise valu vastu," ütles artikli vanemautor.
kirjanduses:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Michko, Valdis Elvert , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh ja Peter P Nawroth. Nav1.8 metüülglüoksaalne modifikatsioon hõlbustab notsitseptiivset neuronite süttimist ja põhjustab diabeetilise neuropaatia korral hüperalgeesia. Loodusmeditsiin (2012). Avaldatud veebis 13. mail 2012. doi:10.1038/nm.2750
Allikas: Heidelberg [UK]
