Diabeet ravim pärsib ohtlik põletik rasvkoes
Kõhu rasvkoe rasvunud inimesed on krooniliselt põletik. Seda peetakse üheks peamiseks põhjuseks arendamiseks tüüpi diabeedi 2. Normaalse kaalu hiired teatud grupp immuunsüsteemi rakud omab see põletik on lahe. Teadlased Saksa vähiuuringute keskuses ja Harvard Medical School on nüüd ajakirjas Nature, et nende immuunsüsteemi rakud aktiveerimiseks diabeedi ravim. Aktiveeritud immuunsüsteemi rakud mitte ainult pidurdada ohtlik põletik, vaid ka tagada, et tavaline suhkur ainevahetust.
Inimestel nagu hiirtel pärast tähistab: Kõhu- rasvkoes rasvunud indiviidide on krooniliselt põletikulise. Põletik soodustab insuliiniresistentsuse ja teist tüüpi 2 diabeedi ja peetakse ka üheks teguriks, mis suurendavad vähiriski rasvunud inimeste.
Põhjus põletiku makrofaagid, mis migreeruvad arvuka kõhu rasvkoes. Seal, nad vabastavad keemiliste virgatsainete et edasine kütuse põletikulisi protsesse. Dr Markus Feuerer Saksamaa Vähiuuringute Keskuse, kes viisid läbi uuringu Harvard Medical School, alles hiljuti, seal tehtud üllatavalt avastus: ta leidis kõhu rasvkoe normaalse kaalu hiired rühm spetsialiseerunud immuunsüsteemi rakke nimetatakse regulatoorsete T-rakkude, mis hoiavad põletiku kontrolli , Kuid kõhurasva rasvunud hiirtel lihtsalt puudub peaaegu täielikult selle rakupopulatsioon. "Reis katsemeetodite suutsime paljundada neid põletikuvastane T-rakud rasvunud hiirtel. Seejärel põletiku vähenenud ja suhkru ainevahetuse normaalseks, "ütleb Feuerer.
Oma uues töös avastasid Markus Feuerer ja tema endised kolleegid Harvardi meditsiinikooli Diane Mathise rühmast rakutuuma valgu PPARγ kui peamise molekulaarse lüliti, mis kontrollib regulatiivsete T-rakkude põletikuvastast toimet. Immunoloogid aretasid hiiri, kelle regulatiivsed T-rakud ei suuda toota PPARy. Nende loomade kõhurasvas ei leidunud peaaegu mitte mingeid põletikuvastaseid T-rakke, kuid oluliselt rohkem põletikulisi makrofaage kui tavalistel liigikaaslastel.
PPARy on meditsiinitöötajatele hästi teada kui diabeediravimite klassi sihtmolekul: glitasoonid, tuntud ka kui "insuliini sensibilisaatorid", aktiveerivad selle retseptori molekuli rakutuumas. Siiani olid arstid eeldanud, et glitasoonid parandavad suhkru ainevahetust peamiselt aktiveerides rasvarakkudes PPARγ. Seetõttu testisid Markus Feuerer ja tema kolleegid kõigepealt, kas ravimitel oli otsene mõju ka põletikuvastastele immuunrakkudele. See näib olevat nii, sest pärast glitasoonravi suurenes rasvunud hiirtel põletikuvastaste rakkude arv kõhuõõnes, samal ajal vähenes põletikueelsete makrofaagide arv.
Kas mõju põletikuvastastele T-rakkudele võib üldse kaasa aidata ravimite terapeutilisele toimele? Tulemused näitavad: Rasvunud hiirtel paranes glitasoonravi metaboolsete parameetrite, näiteks glükoositaluvuse ja insuliiniresistentsuse suhtes. Geneetiliselt muundatud loomadel, kelle regulatiivsed T-rakud ei suuda toota PPARy, ei normaliseerinud ravim suhkru ainevahetust.
"See on täiesti ootamatu mõju nende tuntud ravimite gruppi," ütleb Feuerer. Esialgsed uuringud näitavad, et on olemas teatud elanikkonna reguleerivate T-rakkude kõhurasva inimesele. "Aga peame siiski kaaluma, kas need rakud tegelikult ohjeldada põletik rasvkoes ja kas me saame mõjutada poolt glitasoonidel" ütles DKFZ immunoloog. "Väga oluline tulemus meie praegune töö on väljaspool, et suudame saavutada teatud elanikkonna regulatoorsete T-rakkude ravimiga suunatud esmakordselt. See avab väljavaated paljude haiguste ravimisel. "
Krooniline põletik rasvkoes nähakse ka kasvumootriks paljude vähkide. Seega, isegi vähi teadlaste jaoks võimalust huvi, et oleks võimalik ohjeldada selliste nakkuste ravimiga.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jong Varsti Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist ja Diane Mathis: PPARg on suur juht kogunemise ja fenotüübi rasvkoes Treg-rakke. Nature 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Saksamaa Vähiuuringute Keskuse (DKFZ) tema rohkem kui 2.500 töötajad on suurim biomeditsiinilised uuringud instituudi Saksamaal. Umbes 1000 teadlased uurida DKFZ kuidas vähk areneb, selgitada vähi riskitegurite ja otsida uusi strateegiaid, et takistada inimestel pääseda vähk. Nad arendada uusi lähenemisviise, et just diagnoositud kasvajad ja vähk võib patsientide edukamalt. Koos Heidelberg University Hospital, DKFZ on loonud National Center (NCT) Heidelberg, kanduvad paljutõotav lähenemisviise vähiuuringute kliinikus kasvajaliste haiguste. selgitada töötajad Vähk Information Service (KID) patsientide, nende perede ja huvitatud kodanikke haiguse nagu vähk. Keskus rahastab 90 protsenti Federal Haridus- ja Teadusministeerium ning 10 protsenti riigi poolt Baden-Württemberg ja kuulub Helmholtzi Assotsiatsiooni Saksa teaduskeskustes.
Allikas: Heidelberg [DKFZ]
