Kalcij kao upalni podražaj
To tijelo je važan za brojne procese kalcij postaje upalni podražaj, kada se akumulira pojačan u prostor oko stanice. To izvanstanični kalcij aktivira tzv inflammasome, veliki proteinski kompleks, koji je ključni dio imunološkog sustava jer kontrolira upale. U Leipzigu grupa na čelu s prof Ulf Wagner i dr Manuela Rossol, reumatologa na Sveučilištu u Leipzigu, koji se sada može opisati gornji kraj molekularnoj put da kalcij pretvara metode: Entzündungsweg je preko dva receptora aktivira otkriti kalcij.
receptor GPRC6A
Jedan je odavno poznati klasični kalcijev receptor, koji pripada paratireoidnoj žlijezdi. Tamo se mjeri i kontrolira razina kalcija. Čak i neznatno odstupanje u razini kalcija može uzrokovati probleme i sustavne učinke na organizam. Kao rezultat toga, odmah se proturegulira, zbog čega je teško moguće terapeutski intervenirati na ovoj osjetljivoj točki u sustavu.
Drugi (G protein spojen) receptor, znanstveno nazvan "GPRC6A", nedavno je otkriće povezano s upalom. Nije prisutan na svakoj stanici, ali svakako na stanicama čistača (monocitima) koji cirkuliraju u krvi. Prema istraživačima, ovaj receptor je važniji u lokalnoj upalnoj reakciji, tako da se može inhibirati bez da se odmah naruši cjelokupna sistemska ravnoteža kalcija. To otvara terapijske pristupe, kaže Ulf Wagner: "Naš srednjoročni cilj je tražiti i razviti inhibitore za ovaj receptor zajedno s našim farmakologom, prof. Michaelom Schaeferom."
Važna zaštitna reakcija s određenim "nuspojavama"
Upala, također poznata kao upala, u osnovi je važan proces u organizmu za obranu od infekcija, koje ne bi trebalo inhibirati ako je moguće. Ali gotovo sve raširene bolesti poput dijabetesa i reumatizma kao i vaskularne ili tumorske bolesti, pa čak i pretilost i degenerativne bolesti mozga povezane su s upalom. „U reumatologiji i internoj medicini često se ne bavimo akutnim infekcijama“, kaže Wagner, „već kroničnim dugotrajnim bolestima i tada je upala gotovo uvijek jaka.
Zato ih želimo terapeutski suzbiti."
Kao posljedica kronične upale uvijek nastaju naslage kalcija, primjerice u žilama ili u masnom tkivu, koje su jasno vidljive na radiološkim slikama. Istraživači su znali da je razina slobodnog kalcija morala igrati ulogu u tom procesu u nekom trenutku, ali razlog za to ranije nije bio poznat. "Otkrili smo da slobodno topljivi, biološki aktivni ioni kalcija, tj. bez precipitiranih kristala kalcija, vrlo snažno potiču upalu", objašnjava Ulf Wagner istraživački pristup. "Istražili smo to u različitim tkivima. Izvanstanični kalcij stimulira stanice. To prije nije bilo poznato i potpuno je novo otkriće."
Kalcij se pohranjuje u visokim koncentracijama u stanicama. Njihova smrt, tj. odumiranje tkiva, oslobađa ga u povećanim količinama i tako potiče upalu. Međutim, nije presudna koncentracija u cijeloj krvi, već lokalna koncentracija u tkivu. Uvijek se povećava kada ispadnu kristali kalcija. Kalcifikacije vidljive na rendgenskim zrakama su precipitirani kristali. Oni su izraz činjenice da je koncentracija kalcijevih iona u ovom trenutku povećana i da je došlo do upale. "Mehanizam koji smo opisali može povezati povišene razine kalcija s razmjerom upale", kaže Wagner, "i opisuje opći princip koji se primjenjuje na sve discipline."
Pozadina znanje
Kalcij igra važnu ulogu u ljudskom tijelu i količinski je najzastupljeniji mineral. Najviše je u zubima i kostima. Potonji služe kao skladište iz koje se kalcij može osloboditi prema potrebi u slučaju nedostatka. U stanicama je kemijski element uključen u mnoge procese, kao što je dioba stanica. Također može stimulirati mišiće i živce te aktivirati enzime i hormone. Izvan stanica sudjeluje u zgrušavanju krvi, između ostalog, te održava stabilnom staničnu membranu. Kalcij se redovito unosi hranom.
Prof. Christoph Baerwald, voditelj odjela za reumatologiju u Sveučilišnoj bolnici u Leipzigu, sada je kritičan prema tabletama s kalcijem i dodacima prehrani. "Posebno u reumatologiji, u prošlosti je mnogim pacijentima propisivan dodatni kalcij kako bi se zaustavile promjene na kostima. No, dvije veće studije sada su pokazale da i malo povišena razina može potaknuti kardiovaskularne promjene. Stoga treba biti oprezan s nekontroliranim unosom. Jedna dodatna unos se smije odvijati samo ako ste prethodno odredili razinu. Ako je razina normalna ili blago povišena, ne smijete ništa dodatno uzimati jer se u protivnom zbunjuju procesi apsorpcije, što može dovesti do bubrežnih kamenaca ili pseudogihta", kaže stručnjakinja.
Ocjenjujući postojeća temeljna istraživanja u svom timu, Christoph Baerwald kaže: "Potpuno je novo gledište da se kalcijem može potaknuti upalna reakcija i stoga se mora paziti na kalcij u svim takvim reakcijama. Daljnji aspekt koji se može pogledati G-protein-vezani receptori mogu inhibirati upalu i stoga imaju potencijal za farmaceutsku intervenciju također je potpuno novo polje i moglo bi predstavljati veliki proboj." Nekoliko istraživačkih skupina u Leipzigu radi na ovoj temi.
Više informacija može se naći na
http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n12/full/ncomms2339.html Stručna publikacija za komunikacije u prirodi, doi:10.1038/ncomms2339
Izvor: Leipzig [Sveučilište]
