Povećani rizik od pankreatitisa zbog novijih lijekova protiv dijabetesa?
Trenutne brojke iz baze podataka američke agencije za lijekove FDA ukazuju na povećani rizik od pankreatitisa i karcinoma gušterače uz oblike terapije "bazirane na inkretinu"
Posljednjih godina liječnici koriste sve više lijekova koji se temelje na endogenom hormonu, "inkretinu" koji se proizvodi u crijevima, za liječenje dijabetesa tipa 2. Ovaj "peptid sličan glukagonu" GLP-1 može se ubrizgati pod kožu u modificiranom obliku. Međutim, postoje i inhibitori u obliku tableta koji potiskuju razgradnju GLP-1 proizvedenog u tijelu, što produljuje učinak vlastitog GLP-1 u tijelu. GLP-1 oslobađa tjelesni vlastiti inzulin koji je još uvijek prisutan i istovremeno potiskuje glukagon koji povećava šećer u krvi. To snižava razinu šećera u krvi u normalnom rasponu. "Posebna stvar kod oblika terapije temeljenih na GLP-1 je da ne dovode do hipoglikemije koja se često bojala i da nema povećanja, s analozima GLP-1 čak i gubitka težine", objašnjava profesor Helmut Schatz, Bochum, mediji glasnogovornik njemačkog endokrinološkog društva. Nedavna analiza baze podataka US Food and Drug Administration sada ukazuje na mogućnost rijetkih, ali ozbiljnih nuspojava ove nove skupine lijekova.
U Njemačkoj su eksenatid (Byetta®) i liraglutid (Victoza®) odobreni kao analozi GLP-1, kao inhibitori enzima dipeptidil peptidaze-4, te kao "DPP-4 inhibitori" sitagliptin (sadržani u pripravcima Januvia®, Xelevia ® , Janumet®, Velmetia®), vildagliptin (Galvus®, Jalra®, Eucreas®, Icandra®) i saksagliptin (Onglyza®).
Kao i svaki učinkovit lijek, i ove tvari imaju nuspojave: viđeni su izolirani slučajevi upale gušterače. To je također naznačeno u uputama za lijekove iz ove skupine. U komentaru u izdanju European Diabetes Association “Diabetologia” iz siječnja 2010., Peter Butler i njegova skupina raspravljali su o mogućnosti pankreatitisa, što je upala gušterače, uzrokovana terapijama temeljenim na GLP-1. Upozorili su da asimptomatski, neotkriveni kronični pankreatitis s vremenom može dovesti do ozbiljnog oštećenja ove žlijezde, uključujući rak. Sada je dostupna analiza baze podataka o nuspojavama FDA, američke "Food and Drug Administration", iste grupe (Elashoff et al. 2011.), objavljena u izdanju časopisa "Gastroenterology" iz veljače 2011. (online na 17.2.2011. veljače 2004.). Izvješća o nuspojavama koje je nadležno tijelo (FDA) primilo za eksenatid i sitagliptin od 2009. do 2. procijenjena su retrospektivno. Bolesnici s dijabetesom tipa XNUMX koji su uzimali četiri druga lijeka za dijabetes poslužili su kao usporedna skupina: rosiglitazon, nateglinid, repaglinid i glipizid (sulfonilurea koja nije komercijalno dostupna u Njemačkoj). Uočen je šesterostruko povećan rizik od razvoja pankreatitisa kod eksenatida i sitagliptina. Također je utvrđeno da je povećana vjerojatnost karcinoma gušterače, raka štitnjače ili drugih oblika raka.
Valjanost retrospektivnih analiza iz baza podataka je ograničena, kako ističu i sami autori. Takvi se podaci temelje na dobrovoljnim izvješćima nadležnim tijelima i stoga mogu proizvesti iskrivljenu sliku („pristranost u izvješćivanju“). Također, ne mogu se uzeti u obzir drugi čimbenici rizika za pankreatitis i rak, poput kvalitete metaboličke kontrole (HbA1c) ili prekomjerne tjelesne težine (indeks tjelesne mase BMI). Kao rezultat ovih ograničenja, asocijacije se mogu pokazati u studijama ovog tipa, ali se u osnovi ne mogu dokazati uzročne veze. „Rezultati nove studije grupe koju vodi Peter Butler također su u suprotnosti s drugim analizama, poput analize podataka preko 780 pacijenata (Garg i sur. 000.), koja nije pokazala veći rizik od pankreatitisa ni za eksenatid ni za sitagliptin nego za druge lijekove za dijabetes”, kaže Schatz.
Ukratko, moguću povezanost između terapija temeljenih na inkretinu i pankreatitisa kao i raka treba pažljivo razmotriti, pratiti i dalje istražiti. Terapija analozima GLP-1 ili inhibitorima DPP-4 ne smije biti neciljana i široka, ali uvijek u skladu s odobrenjem i smjernicama. Bolesnici nikada ne bi trebali sami prekinuti ovu terapiju, već bi o tome trebali razgovarati sa svojim liječnikom.
Izvori:
Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B, Elashoff R, Butler, PC: Povećana incidencija pankreatitisa i raka među pacijentima koji su primali terapiju na bazi glukagona poput peptida. Gastroenterologija, online 17. veljače 2011.
Butler PC, Matveyenko AV, Dry S, Bhushan A, Elashoff: Terapija peptidom-1 nalik glukagonu i egzokrini pankreas: nevini promatrač ili prijateljska vatra? Diabetologia 2010. 53:1-6
Garg R, Chen W, Pendergrass M: Akutni pankreatitis kod dijabetesa tipa 2 liječenog eksenatidom ili sitagliptinom: retrospektivna opservacijska analiza tvrdnji ljekarni. Briga o dijabetesu, 2010. 33: 2349-2354. online 3. kolovoza 2010
Izvor: Regenstauf [ www.endocrinologie.net ]
