Лек за дијабетес инхибира опасну упалу масног ткива

Абдоминално масно ткиво људи са прекомерном тежином је хронично упаљено. Ово се сматра једним од главних разлога за развој дијабетеса типа 2. Код мишева нормалне тежине, специфична група имуних ћелија држи ову упалу под контролом. Научници из Немачког центра за истраживање рака и Харвардске медицинске школе су сада објавили у часопису Натуре да се ове имуне ћелије могу активирати леком за дијабетес. Активиране имуне ћелије не само да успоравају опасну упалу, већ и осигуравају нормализацију метаболизма шећера.

И код људи и код мишева, абдоминално масно ткиво код особа са озбиљном прекомерном тежином је хронично упаљено. Упала промовише инсулинску резистенцију и дијабетес типа 2 и такође се сматра једним од фактора који повећавају ризик од рака код гојазних људи.

Узрок упале су макрофаги, који у великом броју мигрирају у масно ткиво абдомена. Тамо ослобађају супстанце које додатно подстичу запаљенске процесе. др. Маркус Феуерер из Немачког центра за истраживање рака, који је донедавно спроводио истраживање на Харвардској медицинској школи, тамо је направио сензационално откриће: пронашао је групу специјализованих имуних ћелија, такозваних регулаторних Т ћелија, у абдоминалном масном ткиву нормалне тежине. мишеви, који држе упалу под контролом. Међутим, ова популација ћелија је била скоро потпуно одсутна у абдоминалној масти гојазних мишева. „Користећи експерименталне методе, успели смо да повећамо ове антиинфламаторне Т ћелије код гојазних мишева. Упала је тада попустила и метаболизам шећера се нормализовао“, каже Феуерер.

У свом новом раду, Маркус Феуерер, заједно са својим бившим колегама из групе Диане Матхис на Харвардској медицинској школи, открио је ћелијски нуклеарни протеин ППАРγ као молекуларни главни прекидач који контролише антиинфламаторну активност регулаторних Т ћелија. Имунолози су узгајали мишеве чије регулаторне Т ћелије не могу да производе ППАРγ. Готово да није било антиинфламаторних Т ћелија у абдоминалној масноћи ових животиња, али је било значајно више инфламаторних макрофага него код нормалних конспецифица.

ППАРγ је лекарима добро познат као циљни молекул класе лекова за дијабетес: глитазони, такође познати као „инзулински сензибилизатори“, активирају овај молекул рецептора у језгру ћелије. До сада су лекари претпостављали да глитазони углавном побољшавају метаболизам шећера активирајући ППАРγ у масним ћелијама. Маркус Феуерер и његове колеге су стога прво тестирали да ли лекови такође имају директан ефекат на антиинфламаторне имуне ћелије. Чини се да је то случај, јер се након третмана глитазоном повећао број антиинфламаторних ћелија у абдоминалној масти код гојазних мишева, док се у исто време смањио број проинфламаторних макрофага.

Да ли ефекат на антиинфламаторне Т ћелије можда чак и доприноси терапијском ефекту лека? Резултати говоре у прилог томе: код гојазних мишева, третман глитазоном је побољшао метаболичке параметре као што су толеранција на глукозу и инсулинска резистенција. Међутим, лек није нормализовао метаболизам шећера код генетски модификованих животиња чије регулаторне Т ћелије не могу да производе ППАРγ.

„Ово је потпуно неочекиван ефекат ове добро познате групе лекова“, каже Феуерер. Иницијалне студије показују да постоји и специфична популација регулаторних Т ћелија у људском абдоминалном масном ткиву. „Али још увек морамо да проверимо да ли ове ћелије заиста смањују упалу масног ткива и да ли на њих можемо утицати и помоћу глитазона“, објашњава имунолог ДКФЗ-а. „Веома важан резултат нашег тренутног рада је да по први пут можемо посебно циљати одређену популацију регулаторних Т ћелија са активним састојком. Ово отвара перспективе за лечење многих болести.”

Хронична упала масног ткива такође се сматра покретачем раста многих карцинома. Због тога су и истраживачи рака заинтересовани за могућност да леком могу да обуздају такву упалу.

Даниела Циполлетта, Маркус Феуерер, Ами Ли, Нозому Камеи, Јонгсоон Лее, Стевен Е. Схоелсон, Цхристопхе Беноист и Диане Матхис: ППАРг је главни покретач акумулације и фенотипа Трег ћелија масног ткива. Природа 2012, ДОИ: 10.1038/натуре11132

Са више од 2.500 запослених, Немачки центар за истраживање рака (ДКФЗ) је највећа биомедицинска истраживачка институција у Немачкој. Преко 1000 научника у ДКФЗ истражује како се рак развија, бележе факторе ризика од рака и траже нове стратегије које спречавају људе да добију рак. Развијају нове приступе помоћу којих се тумори могу прецизније дијагностиковати и успешније лечити пацијенти са раком. Заједно са Универзитетском болницом у Хајделбергу, ДКФЗ је основао Национални центар за туморске болести (НЦТ) Хеиделберг, у којем се обећавајући приступи из истраживања рака преносе на клинику. Запослени у Информативној служби за рак (КИД) едукују оболеле, родбину и заинтересоване грађане о раширеној болести карцином. Центар финансира 90 одсто Савезно министарство образовања и истраживања, а 10 одсто држава Баден-Виртемберг и члан је Хелмхолц удружења немачких истраживачких центара.

Извор: Хајделберг [ ДКФЗ ]