Ўзбуджальнік каровіна шаленства на след
Хімікі ў ETH Zurich і ТУ Мюнхена атрымалася ўпершыню штучна вырабіць прывязанага прион. Такім чынам, яны забяспечваюць прионные навукова-даследчых, магчыма, новы падмурак, каб выйсці, як BSE ці хвароба Крейтцфельда-Якаба.
У сярэдзіне 90-х шалёная хвароба кароў была ва ўсіх на вуснах і тэма нумар адзін у СМІ. Трывожная справа пра хваробу жывёл была здагадкай? што варыянт смяротнай хваробы Кройцфельдта-Якаба (vCJD) у чалавека выкліканы спажываннем ялавічыны, забруджанай BSE. У абодвух відаў хваробы прыводзяць да дэгенерацыі мозгу. Даследаванні даўно мяркуюць, што за гэта нясуць няправільна складзеныя прыёны. Нягледзячы на тое, што BSE і CJD супакоіліся, прыонныя захворванні ўсё яшчэ не вылечваюцца.
Нармальныя і ненармальныя прыёны
Нармальныя прыёны - гэта адносна простыя вавёркі, якія натуральным чынам сустракаюцца ў тканінах галаўнога мозгу. Новыя вынікі даследаванняў нават мяркуюць, што прыёны гуляюць важную ролю ў развіцці новых нервовых клетак у галаўным мозгу. У большасці выпадкаў прыёны маюць бясшкодную структуру. Дагэтуль незразумела, чаму гэтыя бялкі раптам мяняюць сваю структуру і тым самым робяць хворы арганізм-носьбіт, напрыклад, карову, авечку ці чалавека.
Даследаванне падазрае некаторыя з прыёнаў, глікосілфосфатыдыліносітолы, кароткачасовы GPI. ГПІ складаецца з рэшткаў цукру і тлушчу і якарных прыёнаў на паверхні клеткі.
Гэты якар GPI можа быць адказным за прыён, які змяняе структуру і нават прымушае іншыя прыёны складвацца па-іншаму. Вынікам з'яўляецца мноства анамальных прыёнаў, якія зліваюцца і пашкоджваюць мозг.
Упершыню штучны малекулярны комплекс
Пакуль, аднак, не атрымалася цалкам ізаляваць гэтыя складаныя, замацаваныя прыёны ад прыродных сістэм.
Такім чынам, даследаванні павінны былі задаволіцца вывучэннем незвычайных патагенных мікраарганізмаў без якароў, каб лепш зразумець іх структуру, функцыянаванне, стабільнасць і складванне. Праблема тут: простыя прыёны без замацавання не прымусяць вас захварэць. Таму для прыённых даследаванняў вельмі важна мець магчымасць аналізаваць прыёны з якарам GPI.
Цяпер прапануецца нямецка-швейцарская даследчая група пад кіраўніцтвам Пітэра Зебергера, прафесара арганічнай хіміі ETH, і Крысціяна Бекера, прафесара Лабараторыі хіміі бялку пры Мюнхене.
Упершыню ім удалося штучна паўтарыць складаную малекулярную структуру ў лабараторыі. Група Зебергера сінтэзавала якасць GPI, група Бекераў сінтэзавала прыён. Пасля гэтага дзве тканіны былі сабраны і складзены ў цэлае.
"Сінтэз якара GPI з'яўляецца важным этапам для хіміі, паколькі ён адкрывае новыя магчымасці і веды для даследаванняў", - падкрэслівае Зебергер.
Мастацкі прыон як інструмент
Першапачатковыя выпрабаванні паказваюць даследчыкам, што яны стварылі "правільную" малекулу. Штучны прыён і яго GPI могуць замацавацца ў клеткавых мембранах. З дапамогай штучнага малекулярнага комплексу даследчыкі прыёнаў могуць больш дэталёва вывучыць ролю якара GPI.
Такім чынам, магчыма, у будучыні можна будзе высветліць, ці сапраўды GPI уплывае на складванне прыёну і ці спрыяе гэта таму, што прыёны раптам негатыўна ўплываюць адзін на аднаго. "Гэта будзе праца даследчыкаў-прыёнаў, якія працуюць з прафесарам Адрыяна Агуцці з універсітэцкай бальніцы Цюрыха, якому мы зараз даем адпаведныя інструменты з нашымі малекуламі", - кажа прафесар ETH Пітэр Сібергер.
карыснае чытанне
Бекер CFW, Лю Х, Альшэўскі D, Кастэлі R, Сейдэль R, Зебергер PH: Семісінтэз прыкольнага бялку глікосілфос-фатыдыліносітола, замацаваны ў Анжавандзе Чэмі, том 47, выпуск 43, старонкі 8215-8219; doi: 10.1002 / anie.200802161
Крыніца: Цюрых [ETH]
