Molekulární spínač pro akutní zánět jater

Naděje na lepší terapie u akutní hepatitidy a nižší mírou transplantátu u postižených pacientů.

„To je velký úspěch pro výzkum akutní hepatitidy,“ říká profesor Dr. Alexander Gerbes, zástupce ředitele lékařské kliniky a polikliniky II Univerzity Ludwiga Maximiliána (LMU) v areálu Großhadern. A znamená novou strategii, s níž lze jednou bojovat proti nadměrnému zánětu jater. Akutní zánět jater postihuje hlavně mladé lidi a může být spojen s vážným poškozením jater. V nejhorším případě pomůže pouze transplantace jater. Tým kolem prof. Gerbese v Leber Centru Mnichov (lcm) však „pouze“ testoval novou metodu na myších - ale s velkým úspěchem.

Konkrétně se jedná o tzv transkripční faktor, který hraje ústřední úlohu v patologického procesu akutní hepatitidy a NF-kappaB se nazývá. Toto označení je shrnut skupina molekul se zapnutí a vypnutí různých genů. "Zejména v Kupfferových buňkách jater, je NF-kappaB vysoce aktivní při akutní hepatitidy," říká prof Gerbes. O aktivní, abych byl přesný, což je důvod, proč vědci hledají delší dobu hledají způsoby, jak specificky inhibují faktor pouze v buňkách Kupfferovými. Kupffer buňky v játrech zajistí, že metabolity nebo bakterií, které mají být vybral z portální žíly a zlikvidovat.

Teoreticky lze k blokování NF-KappaB použít malé kousky genetického materiálu (oligonukleotidy), které lze vyrobit v laboratoři. Doposud však nebylo možné oligonukleotidy selektivně propašovat do Kupfferových buněk a použít je terapeuticky. Vědci pod vedením prof. Gerbese přesně toho dosáhli - společně s pracovní skupinou prof. Dr. Angelika Vollmar z předsedy farmaceutické biologie v Centru pro farmaceutický výzkum na LMU. Tým zabalil oligonukleotidy do drobných želatinových částic o rozměrech pouhých 260 milionů milimetrů, „které jsou doslova pohlceny Kupfferovými buňkami“, jak uvádí mnichovský odborník na játra. Důsledek: Myši s fulminantní hepatitidou byly po podání naložených želatinových částic do značné míry chráněny před poškozením jater. Práce byla financována Deutsche Forschungsgemeinschaft jako součást výzkumné skupiny vedené profesorem Gerbesem. Studie byla nyní publikována v časopise GUT.

Nyní je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné použít slibnou metodu pro člověka. Například tým chce vyřešit otázku, zda mohou být želatinové částice vstřikovány do jakékoli žíly a stále dosáhnout svého cíle. Z dlouhodobého hlediska by tento přístup k léčbě mohl pomoci snížit počet pacientů, kteří musí podstoupit transplantaci jater kvůli akutní hepatitidě. Vzhledem k nedostatku dárcovských orgánů by to byl významný krok vpřed.

literatura

„Nová technika pro selektivní inhibici NF-KappaB v Kupfferových buňkách - opačné účinky u fulminantní hepatitidy a ischemie / reperfuze“, Hoffmann F. a kol., Gut 2009 25. května (Epub před tiskem)

Zdroj: Mnichov [LMU]