Diabetes: Cómo el azúcar conduce al dolor
Muchas personas con diabetes que sufren de dolor crónico, especialmente en las pantorrillas y los pies. El mecanismo de la enfermedad diabética del nervio, los científicos tienen I y Química Clínica en el Hospital de la Universidad de Heidelberg, ahora iluminado por el Profesor Dr. Angelika Bierhaus y el Profesor Dr. Peter P. Nawroth, director médico de Abeilung Medicina Interna: El metilglioxal metabolito, que en la descomposición de los azúcares surge la sangre, se une a las células nerviosas del dolor de conducción y los hace hipersensible. Aquí hay un umbral de la sensación de dolor. Por primera vez se identificó un enfoque de tratamiento que actúa directamente sobre la liberación del dolor y no en el sistema nervioso: En los animales bajaron agentes interceptaron el metilglioxal, la fuerte sensación de dolor. Los estudios científicos fueron apoyados por la Fundación Dietmar Hopp, St. Leon-Rot; sus resultados han sido 13. Puede 2012 publicado en la reconocida revista "Nature Medicine".
Metilglioxal aumenta la irritabilidad de las células nerviosas dolorosas
Comorbilidades de diabetes mellitus como el daño a los vasos sanguíneos, nervios y riñones sólo pueden explicarse en parte por los niveles de azúcar en sangre elevados o duración de la enfermedad. En particular, el dolor crónico en las piernas ya ocurre en algunos casos antes de que se note la diabetes. En la investigación premiada en los últimos años mostró que el grupo de investigación de Heidelberg que los productos metabólicos también agresivos contribuyen: "Incluso en pacientes cuyo azúcar en la sangre está bien controlada, o tales sustancias dañinas se acumulan antes del brote de la enfermedad en el cuerpo", explica el autor principal de la publicación , Dr. Thomas Fleming. Los científicos de instituciones de investigación en todo el mundo 16 estaban involucrados en la elucidación del mecanismo de la enfermedad diabética del nervio (neuropatía).
El metabolito metilglioxal (MG) se produce en la sangre por la descomposición de la glucosa en azúcar, especialmente en los niveles altos de azúcar en la sangre, en los diabéticos, pero también de forma independiente. Las células del cuerpo se protegen de este producto de descomposición tóxica con la ayuda de proteínas (glioxalasas), que descomponen la MG. "En muchas células nerviosas, estas proteínas protectoras son solo débilmente activas. En los diabéticos, su actividad aún se acelera aún más. Esto hace que las células nerviosas sean particularmente sensibles al metilglioxal ", explica Fleming. Por lo tanto, los científicos investigaron cómo actúa exactamente MG sobre las células nerviosas que son responsables de la percepción del dolor.
Para hacerlo, miraron ciertas proteínas en la envoltura celular, los llamados canales de sodio, bajo la lupa. Estas proteínas regulan la irritabilidad de las células nerviosas. Descubrieron que: la MG se une a un canal de sodio (NaV1.8), que solo se produce en los receptores del dolor, cambia su funcionalidad y hace que la célula nerviosa sea más rápida y excitable. Encontraron este cambio tanto en el tejido nervioso de ratones previamente administrados con MG como en animales que padecen una enfermedad similar a la diabetes. También en las células nerviosas de pacientes diabéticos con mayor sensibilidad al dolor, los canales de sodio se vieron afectados por la MG.
El nuevo enfoque terapéutico promete menos efectos secundarios
ratones sanos que habían sido inyectados con metilglioxal, así como ratones desarrollados con diabetes aumento de la sensibilidad al dolor, medida en el aumento de la circulación a las zonas de dolor de procesamiento del cerebro. En ambos grupos de animales de experimentación, los síntomas con la ayuda de un nuevo fármaco podría aliviar que se une a MG y hace que sea inofensivo. Igualmente efectiva fue la activación de las proteínas protectoras del propio cuerpo.
"Los resultados muestran por primera vez que el metilglioxal causa inmediatamente una mayor sensación de dolor. Esto lo convierte en un punto de partida prometedor para tratar esta afección ", dijo el profesor Nawroth. Hasta el momento no hay tratamientos satisfactorios para estos síntomas: medicamentos disponibles actúan sobre el sistema nervioso y hacer sentir cansado, pero el dolor alivian sólo un tercio de los pacientes - hasta 30 por ciento. El éxito esperado terapéutico del nuevo fármaco, que ahora está patentado, se basa en la completamente nuevo mecanismo de acción: que se dirige contra la que circula en la sangre metilglioxal y así se detiene los procesos que causan sólo el dolor. "Esperamos haber encontrado el primer fármaco muy eficaz contra el dolor diabético", dice el autor principal del artículo.
Literatura:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edelstein, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh y Peter P Nawroth. La modificación con metilglioxal de Nav1.8 facilita la activación de las neuronas nociceptivas y provoca hiperalgesia en la neuropatía diabética. Medicina de la naturaleza (2012). Publicado en Internet el 13 de mayo de 2012. doi: 10.1038 / nm.2750
Fuente: Heidelberg [Reino Unido]
