medicamento para la diabetes inhibe la inflamación peligrosa del tejido adiposo

El tejido de grasa abdominal de personas obesas está inflamado crónicamente. Esto se considera una de las causas principales para el desarrollo de la diabetes tipo 2. En los ratones de peso normal de un grupo específico de células inmunes mantiene esta inflamación en la bahía. Los científicos del Centro Alemán de Investigación Oncológica y la Escuela Médica de Harvard han publicado ahora en la revista Nature que, estas células inmunes activan un medicamento para la diabetes. Las células inmunes activadas no sólo frenar la inflamación peligrosa, pero también aseguran que el metabolismo normal de azúcar.

En humanos como en ratones: el tejido adiposo abdominal de individuos con sobrepeso está crónicamente inflamado. La inflamación promueve la resistencia a la insulina y el tipo de diabetes 2 y también se considera uno de los factores que aumentan el riesgo de cáncer en personas obesas.

La causa de la inflamación son los macrófagos, que migran en grandes cantidades al tejido graso abdominal. Allí emiten mensajeros, que alimentan aún más los procesos inflamatorios. El Dr. Markus Feuerer del Centro Alemán de Investigación Oncológica, que llevó a cabo la investigación en la Escuela de Medicina de Harvard, hasta hace poco, no hizo un descubrimiento sorprendente: se encuentra en el tejido de grasa abdominal de los ratones de peso normal de un grupo de células inmunes especializadas, llamadas células T reguladoras que mantienen la inflamación bajo control. En la grasa abdominal de los ratones obesos, sin embargo, esta población celular estaba casi completamente ausente. "Usando métodos experimentales, pudimos multiplicar estas células T antiinflamatorias en ratones obesos. Como resultado, la inflamación retrocedió y el metabolismo de la glucosa se normalizó ", dice Feuerer.

En su nuevo trabajo, Markus Feuerer y sus antiguos colegas del grupo de Diane Mathis en la Escuela de Medicina de Harvard descubrieron la proteína del núcleo celular PPARγ como el principal interruptor molecular que controla la actividad antiinflamatoria de las células T reguladoras. Los inmunólogos criaron ratones cuyas células T reguladoras no pueden producir PPARγ. Apenas había células T antiinflamatorias en la grasa abdominal de estos animales, pero significativamente más macrófagos inflamatorios que en los conespecíficos normales.

PPARγ es bien conocido por los profesionales médicos como una molécula diana de una clase de medicamentos para la diabetes: las glitazonas, también conocidas como "sensibilizadores de insulina", activan esta molécula receptora en el núcleo celular. Hasta ahora, los médicos habían asumido que las glitazonas mejoran el metabolismo del azúcar principalmente activando PPARγ en las células grasas. Por lo tanto, Markus Feuerer y sus colegas probaron primero si los medicamentos también tenían un efecto directo sobre las células inmunes antiinflamatorias. Este parece ser el caso, porque después del tratamiento con glitazona, el número de células antiinflamatorias en la grasa abdominal aumentó en ratones obesos, mientras que el número de macrófagos proinflamatorios disminuyó al mismo tiempo.

¿Es posible que el efecto sobre las células T antiinflamatorias contribuya incluso al efecto terapéutico de los fármacos? Los resultados sugieren: En ratones obesos, el tratamiento con glitazona mejoró parámetros metabólicos como la tolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina. En los animales modificados genéticamente, cuyas células T reguladoras no pueden producir PPARγ, el fármaco no normalizó el metabolismo del azúcar.

"Este es un efecto completamente inesperado de este conocido grupo de medicamentos", dice Feuerer. Los estudios iniciales indican que también hay una población específica de células T reguladoras en la grasa abdominal humana. "Pero todavía tenemos que comprobar si estas células realmente reducen la inflamación del tejido adiposo y si podemos influir en ellas con glitazonas", explica el inmunólogo DKFZ. "Otro resultado muy importante de nuestro trabajo actual es que, por primera vez, podemos dirigirnos específicamente a una población específica de células T reguladoras con un ingrediente activo. Esto abre perspectivas para el tratamiento de muchas enfermedades ".

La inflamación crónica del tejido adiposo también se considera el factor de crecimiento de muchos cánceres. Por lo tanto, los investigadores del cáncer están interesados ​​en la posibilidad de poder contener tales inflamaciones con un medicamento.

Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jong Pronto Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist y Mathis Diane: PPARg es un importante motor de la acumulación y el fenotipo de las células Treg de tejido adiposo. Nature 2012, DOI: 10.1038 / nature11132

El Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) es la institución de investigación biomédica más grande de Alemania con más empleados que 2.500. Acerca de 1000 Los científicos de DKFZ están investigando cómo se desarrolla el cáncer, registrando los factores de riesgo de cáncer y buscando nuevas estrategias para evitar que las personas contraigan cáncer. Están desarrollando nuevos enfoques para diagnosticar tumores con mayor precisión y tratar a los pacientes con cáncer de manera más efectiva. Junto con el Hospital de la Universidad de Heidelberg, DKFZ ha establecido el Centro (NCT) Heidelberg Nacional, se transmiten en los enfoques prometedores de la investigación del cáncer a la clínica para enfermedades tumorales. El personal del Servicio de información sobre el cáncer (KID, por sus siglas en inglés) aclara a las personas afectadas, a los pacientes con cáncer, a sus familias y a los ciudadanos interesados. El centro está financiado por 90 por ciento por el Ministerio Federal de Educación e Investigación y 10 por ciento del estado de Baden-Württemberg y es miembro de la Asociación Helmholtz de Centros de Investigación Alemanes.

Fuente: Heidelberg [DKFZ]