Diabeteslääke estää vaarallisia tulehdus rasvakudos

Vatsan rasvakudoksen lihavien ihmisten on kroonisesti tulehtunut. Tätä pidetään suurin syy on diabetes tyypin 2. Normaalipainoisilla hiirillä tietyn ryhmän immuunisolujen omistaa tämän tulehdusta loitolla. Tutkijat Saksan Cancer Research Center ja Harvard Medical School on nyt julkaistu Nature, että nämä immuunijärjestelmän solut aktivoivat diabeteslääke. Aktivoidut immuunisolujen paitsi hillitä vaarallinen tulehdus, mutta myös varmistaa, että normaali sokeri aineenvaihduntaa.

Ihmisillä, kuten hiirillä: Ylipainon yksilöiden vatsan rasvakudos on kroonisesti tulehtunut. Tulehdus edistää insuliiniresistenssin ja tyypin 2-diabeteksen, ja sitä pidetään myös yhtenä tekijöistä, jotka lisäävät syöpää riskiä liikalihavia ihmisiä.

Tulehduksen syy ovat makrofagit, jotka liikkuvat suuressa määrin vatsan rasvakudokseen. Siellä he lähettävät sanansaattajia, jotka lisäävät tulehdusprosesseja. Tohtori Markus Feuerer Saksan Cancer Research Center, joka johti tutkimusta Harvard Medical School, viime aikoihin asti, on tehnyt hätkähdyttävän löydön: hän löysi vatsan rasvakudokseen normaalipainoisilla hiirten ryhmä erikoistuneita immuunisolujen sanottua valvonnan T-soluja, jotka pitävät tulehdusta kurissa. Lihavien hiirten vatsan rasvassa juuri tämä solupopulaatio oli melkein täysin poissa. "Käyttämällä kokeellisia menetelmiä kykenimme moninkertaistamaan nämä anti-inflammatoriset T-solut liikalihavia hiiriin. Tämän seurauksena tulehdus hidastui ja glukoosin metabolia normalisoitui, Feuerer sanoo.

Uudessa työssään Markus Feuerer ja hänen entiset kollegansa Diane Mathisin ryhmästä Harvardin lääketieteellisessä koulussa löysivät solutumaproteiinin PPARγ tärkeimpänä molekyylikytkimenä, joka säätelee säätelevien T-solujen tulehdusta estävää aktiivisuutta. Immunologit kasvattivat hiiriä, joiden säätelevät T-solut eivät voi tuottaa PPARy: tä. Näiden eläinten vatsarasvassa ei ollut juurikaan tulehdusta ehkäiseviä T-soluja, mutta merkittävästi enemmän tulehduksellisia makrofageja kuin normaaleissa muissa.

PPARy on lääketieteen ammattilaisten hyvin tiedossa diabeteksen lääkeryhmän kohdemolekyylinä: glitatsonit, jotka tunnetaan myös nimellä "insuliiniherkistimet", aktivoivat tämän reseptorimolekyylin solutumassa. Tähän asti lääkärit olivat olettaneet, että glitatsonit parantavat sokerin metaboliaa pääasiassa aktivoimalla PPARy: tä rasvasoluissa. Siksi Markus Feuerer ja kollegat testasivat ensin, vaikuttivatko lääkkeet myös suoraan anti-inflammatorisiin immuunisoluihin. Näin näyttää olevan, koska glitatsonihoidon jälkeen tulehdusta estävien solujen määrä vatsan rasvassa kasvoi liikalihavilla hiirillä, kun taas tulehdusta edistävien makrofagien määrä väheni samanaikaisesti.

Edistääkö vaikutus anti-inflammatorisiin T-soluihin jopa lääkkeiden terapeuttista vaikutusta? Tulokset viittaavat: Lihavilla hiirillä glitatsonihoito paransi metabolisia parametreja, kuten glukoositoleranssia ja insuliiniresistenssiä. Geneettisesti muunnetuissa eläimissä, joiden säätelevät T-solut eivät pysty tuottamaan PPARy: tä, lääke ei normalisoinut sokerimetaboliaa.

"Tämä on täysin odottamaton vaikutus tähän tunnettuun huumeiden ryhmään", Feuerer sanoo. Alustavat tutkimukset osoittavat, että myös ihmisen vatsan rasvassa on tietty populaatio sääntelevien T-solujen populaatiosta. "Meidän on kuitenkin vielä tarkistettava, ovatko nämä solut todella vähentäneet rasvakudoksen tulehdusta ja voimmeko vaikuttaa niihin glitatsoneilla", selittää DKFZ-immunologi. "Toinen erittäin tärkeä tulos nykyisessä työssä on se, että ensimmäistä kertaa voimme kohdentaa spesifisesti tiettyä populaatiota sääntelevien T-solujen aktiiviseen aineosaan. Tämä avaa mahdollisuuksia monien sairauksien hoitoon. "

Rasvakudoksen krooninen tulehdus katsotaan myös monien syöpien kasvun ajaksi. Siksi syövän tutkijat ovat kiinnostuneita mahdollisuudesta estää tällaisia ​​tulehduksia lääkkeellä.

Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jong Pian Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist ja Diane Mathis: PPARg on merkittävä tekijä kertyminen ja fenotyypin rasvakudoksen Treg-soluja. Luonto 2012, DOI: 10.1038 / nature11132

Saksalainen syöpätutkimuskeskus (DKFZ) on Saksan suurin biolääketieteellinen tutkimuslaitos, jossa on enemmän kuin 2.500-työntekijöitä. Noin 1000 tutkijat tutkimaan DKFZ: sta, miten syöpä kehittyy, tunnistaa syövän riskitekijät ja etsiä uusia strategioita, jotka estävät ihmisiä saamasta syöpään. He kehittävät uusia lähestymistapoja kasvainten diagnosoimiseksi tarkemmin ja hoitavat syöpäpotilaita tehokkaammin. Yhdessä Heidelbergin yliopistollisessa sairaalassa, DKFZ: sta on perustettu National Center (NCT) Heidelberg, lähetetään lupaavia lähestymistapoja syöpätutkimuksessa klinikalle kasvainten sairauksia. Syöpätietopalvelun (KID) henkilökunnan jäsenet selventävät syöpäsairauden laaja-alaista sairautta, sukulaisia ​​ja kiinnostuneita kansalaisia. Keskuksen rahoittavat 90 prosenttia liittovaltion opetus- ja tutkimusministeriö sekä 10 prosenttia valtion Baden-Württembergin ja on jäsen Helmholtz Association Saksan tutkimuskeskusten.

Lähde: Heidelberg [DKFZ: sta]