Viagra contre l'insuffisance cardiaque : Des chercheurs du RUB et de Rochester précisent le mécanisme d'action
Des chercheurs de Bochum, en coopération avec des collègues de la Mayo Clinic de Rochester (Minnesota), rapportent dans la revue Circulation comment le sildénafil, l'ingrédient actif du Viagra, peut soulager les problèmes cardiaques. Ils ont étudié des chiens souffrant d'insuffisance cardiaque diastolique, chez lesquels les ventricules du cœur ne se remplissent pas de suffisamment de sang. Les scientifiques ont montré que le sildénafil rend à nouveau élastiques les parois cardiaques raidies. Le médicament active une enzyme qui détend la protéine géante titine dans les cellules du muscle cardiaque.
Le médicament active une enzyme qui détend la protéine géante titine dans les cellules du muscle cardiaque. "C'est la première fois que nous développons une thérapie dans un modèle animal qui donne également l'espoir d'un traitement réussi des patients", déclare le professeur Dr. Wolfgang Linke du RUB Institute for Physiology.
« Protéines élastiques » influençables
Le sildénafil inhibe une enzyme spéciale (phosphodiestérase 5 A), qui provoque la formation d'une substance messagère (cGMP). Le messager active l'enzyme protéine kinase G, qui attache des groupes phosphate à certaines protéines. Cette soi-disant phosphorylation provoque le relâchement des vaisseaux sanguins, c'est pourquoi la "pilule de puissance" Viagra est à l'origine apparue sur le marché. Les chercheurs de Bochum et Rochester ont découvert que la titine, une protéine du muscle cardiaque, est également phosphorylée par le même mécanisme.
"Les molécules de titine sont comme des élastiques", explique le physiologiste de Bochum. "Ils contribuent de manière décisive à la rigidité des parois cardiaques." L'activité de la protéine kinase G provoque le relâchement de la titine. Cela rend les parois du cœur plus flexibles. L'effet se produit quelques minutes après l'administration du médicament.
Les médicaments contre l'insuffisance cardiaque ne suffisent plus aujourd'hui
"Sur tous les patients de plus de 60 ans qui sont hospitalisés en raison d'une faiblesse cardiaque, la moitié souffre d'insuffisance cardiaque diastolique", explique Linke. "Bien que nous sachions que l'élasticité réduite des parois cardiaques en est la cause, la maladie ne peut pas être traitée correctement avec les médicaments d'aujourd'hui." Dans l'étude dite "Relax" du "Heart Failure Network", l'efficacité du sildénafil chez l'homme est déjà testée. "Si un effet positif dans l'insuffisance cardiaque peut être démontré pour la première fois avec le médicament, nous aurions déjà un mécanisme moléculaire prêt qui expliquerait l'effet", explique Linke.
Titre Plan
Bishu K, Hamdani N, Mohammed SF, Kruger M, Ohtani T, Ogut, FV Brozovich, JC Burnett, JC, Linke WA, Redfield MM (2011): Le sildénafil et le peptide natriurétique de type B phosphorylent de manière aiguë la titine et améliorent la distensibilité diastolique in vivo , Diffusion, doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.048520
Source: Bochum [RUB]
