Diabète: Comment le sucre conduit à la douleur
Beaucoup de gens diabétiques souffrant de douleurs chroniques, en particulier dans les mollets et les pieds. Le mécanisme de la maladie du nerf diabétique, les scientifiques ont I et chimie clinique à l'hôpital universitaire de Heidelberg, maintenant éclairé par le professeur Dr. Angelika Bierhaus et le professeur Dr. Peter P. Nawroth, directeur médical de Abeilung médecine interne: Le méthylglyoxal métabolite, qui, dans la répartition des sucres le sang se présente, se lie aux cellules nerveuses douleur conductrice et les rend hypersensibles. Ici, il y a un seuil pour la sensation de douleur. Pour la première fois une approche de traitement a été identifié qui agit directement sur la libération de la douleur et de ne pas le système nerveux: Chez les animaux abaissés agents ont intercepté le méthylglyoxal, la forte sensation de douleur. Les études scientifiques ont été soutenus par la Fondation Dietmar Hopp, St. Leon-Rot; leurs résultats ont été 13. Peut 2012 publiée dans la célèbre revue "Nature Medicine".
Le méthylglyoxal augmente l'irritabilité des cellules nerveuses conductrices de la douleur
Les maladies accompagnant le diabète sucré, telles que les lésions des vaisseaux sanguins, des nerfs et des reins, ne peuvent s'expliquer que partiellement par un taux élevé de sucre dans le sang ou par la durée de la maladie. La douleur chronique dans les jambes en particulier survient parfois avant que le diabète ne soit remarqué. Dans des recherches primées ces dernières années, le groupe de travail de Heidelberg a montré que les métabolites agressifs y contribuent également : "Même chez les patients dont la glycémie est bien contrôlée, ou même avant l'apparition de la maladie, de telles substances nocives s'accumulent dans le corps », explique le premier auteur de la publication, le dr Thomas Fleming. Des scientifiques de 16 instituts de recherche du monde entier ont participé à l'élucidation du mécanisme de la maladie du nerf diabétique (neuropathie).
Le produit métabolique méthylglyoxal (MG) se forme dans le sang par la dégradation du sucre glucose - en particulier en cas de glycémie élevée, chez les diabétiques, mais aussi indépendamment de celui-ci. Les cellules du corps se protègent de ce produit de décomposition toxique à l'aide de protéines (glyoxalases), qui décomposent le MG. « Dans de nombreuses cellules nerveuses, ces protéines protectrices ne sont que faiblement actives. Chez les diabétiques, leur activité est encore réduite. Cela rend les cellules nerveuses particulièrement sensibles au méthylglyoxal ", explique Fleming. Les scientifiques ont donc étudié comment exactement MG affecte les cellules nerveuses responsables de la perception de la douleur.
Pour ce faire, ils ont examiné certaines protéines de l'enveloppe cellulaire, appelées canaux sodiques. Ces protéines régulent l'irritabilité des cellules nerveuses. Ils ont découvert : MG se lie à un canal sodique (NaV1.8), qui n'existe que dans les récepteurs de la douleur, modifie sa fonctionnalité et rend ainsi la cellule nerveuse plus excitable. Ils ont trouvé ce changement dans le tissu nerveux de souris qui avaient précédemment reçu de la MG et chez des animaux souffrant d'une maladie similaire au diabète. Les canaux sodiques étaient également altérés par la MG dans les cellules nerveuses de patients diabétiques présentant une sensibilité accrue à la douleur.
Une nouvelle approche thérapeutique promet moins d'effets secondaires
Des souris en bonne santé qui avaient reçu une injection de méthylglyoxal, comme les souris atteintes de diabète, ont développé une sensibilité accrue à la douleur, mesurable par l'augmentation du flux sanguin vers les zones du cerveau qui traitent la douleur. Dans les deux groupes d'animaux testés, les symptômes ont été atténués à l'aide d'un nouveau médicament qui se lie au MG et le rend inoffensif. Il a été tout aussi efficace pour augmenter l'activation des protéines protectrices endogènes des animaux.
« Les résultats montrent pour la première fois que le méthylglyoxal provoque directement l'augmentation de la sensation de douleur. Cela en fait un point de départ prometteur pour le traitement de ce trouble neurologique », explique le professeur Nawroth. Jusqu'à présent, il n'y a pas eu de thérapies satisfaisantes pour ces symptômes : les médicaments disponibles affectent le système nerveux et vous fatiguent, mais ils ne soulagent la douleur que chez un tiers des patients - jusqu'à 30 %. Le succès thérapeutique espéré du nouveau médicament, breveté depuis, repose sur un tout nouveau mécanisme d'action : il cible le méthylglyoxal circulant dans le sang et stoppe ainsi les processus à l'origine de la douleur. "Nous pensons avoir trouvé le premier médicament vraiment efficace contre la douleur diabétique", a déclaré l'auteur principal de l'article.
Littérature:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Joséphine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh et Peter P Nawroth. La modification méthylglyoxal de Nav1.8 facilite le déclenchement des neurones nociceptifs et provoque une hyperalgésie dans la neuropathie diabétique. Médecine naturelle (2012). Publié en ligne le 13 mai 2012. doi:10.1038/nm.2750
Source: Heidelberg [UK]
