Diabète médicament inhibe l'inflammation dangereuse du tissu adipeux
Le tissu de la graisse abdominale de personnes obèses est une inflammation chronique. Ceci est considéré comme une cause majeure pour le développement du diabète de type 2. Chez les souris de poids normal d'un groupe spécifique de cellules immunitaires tient cette inflammation à la baie. Les scientifiques du Cancer Research Center allemand et la Harvard Medical School ont maintenant publié dans Nature que ces cellules immunitaires activent un médicament contre le diabète. Les cellules immunitaires activées non seulement freiner l'inflammation dangereuse, mais aussi veiller à ce que le métabolisme du sucre normal.
Il en va de même pour les humains que pour les souris : le tissu adipeux abdominal des personnes en surpoids sévère est chroniquement enflammé. L'inflammation favorise la résistance à l'insuline et le diabète de type 2, et est également considérée comme l'un des facteurs qui augmentent le risque de cancer chez les personnes obèses.
La cause de l'inflammation sont les macrophages, qui migrent en grand nombre dans le tissu adipeux abdominal. Là, ils libèrent des substances messagères qui alimentent davantage les processus inflammatoires. docteur Markus Feuerer du Centre allemand de recherche sur le cancer, qui travaillait jusqu'à récemment à la Harvard Medical School, y a fait une découverte sensationnelle : il a trouvé un groupe de cellules immunitaires spécialisées, appelées cellules T régulatrices, dans le tissu adipeux abdominal de souris de poids normal. , qui contrôlent l'inflammation. Dans la graisse abdominale des souris obèses, cependant, cette même population cellulaire était presque complètement absente. « Grâce à des méthodes expérimentales, nous avons pu multiplier ces lymphocytes T anti-inflammatoires chez des souris obèses. En conséquence, l'inflammation s'est atténuée et le métabolisme du sucre s'est normalisé », explique Feuerer.
Dans ses nouveaux travaux, Markus Feuerer, avec ses anciens collègues du groupe de Diane Mathis à la Harvard Medical School, a découvert la protéine du noyau cellulaire PPARγ en tant que commutateur principal moléculaire qui contrôle l'activité anti-inflammatoire des cellules T régulatrices. Les immunologistes ont élevé des souris dont les cellules T régulatrices ne peuvent pas produire de PPARγ. Pratiquement aucune cellule T anti-inflammatoire n'a été trouvée dans la graisse abdominale de ces animaux, mais il y avait significativement plus de macrophages pro-inflammatoires que chez les congénères normaux.
Le PPARγ est bien connu des professionnels de la santé comme la molécule cible d'une classe de médicaments contre le diabète : les glitazones, également appelées « sensibilisateurs à l'insuline », activent cette molécule réceptrice dans le noyau cellulaire. Jusqu'à présent, les médecins supposaient que les glitazones amélioraient principalement le métabolisme des sucres en activant PPARγ dans les cellules graisseuses. Markus Feuerer et ses collègues ont donc d'abord testé si les médicaments agissent également directement sur les cellules immunitaires anti-inflammatoires. Cela semble être le cas, car après le traitement à la glitazone, le nombre de cellules anti-inflammatoires dans la graisse abdominale a augmenté chez les souris obèses tandis que le nombre de macrophages pro-inflammatoires a diminué.
L'effet sur les lymphocytes T anti-inflammatoires contribue-t-il même à l'effet thérapeutique des médicaments ? Les résultats le confirment : chez les souris obèses, le traitement à la glitazone a amélioré les paramètres métaboliques tels que la tolérance au glucose et la résistance à l'insuline. Cependant, chez les animaux génétiquement modifiés, dont les cellules T régulatrices ne peuvent pas produire de PPARγ, le médicament n'a pas normalisé le métabolisme des sucres.
"Il s'agit d'un effet complètement inattendu de ce groupe bien connu de médicaments", déclare Feuerer. Les premières études indiquent qu'il existe également une population spécifique de cellules T régulatrices dans la graisse abdominale humaine. "Mais nous devons encore vérifier si ces cellules réduisent réellement l'inflammation du tissu adipeux et si nous pouvons également les influencer avec des glitazones", explique l'immunologiste du DKFZ. "Un autre résultat très important de nos travaux actuels est que, pour la première fois, nous pouvons adresser spécifiquement une population spécifique de cellules T régulatrices avec une substance active. Cela ouvre des perspectives pour le traitement de nombreuses maladies.
L'inflammation chronique du tissu adipeux est également considérée comme un moteur de croissance pour de nombreux cancers. Les chercheurs en cancérologie s'intéressent donc également à la possibilité de contenir de telles inflammations avec un médicament.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist et Diane Mathis : PPARg est un moteur majeur de l'accumulation et du phénotype des cellules Treg du tissu adipeux. Nature 2012, DOI : 10.1038/nature11132
Avec plus de 2.500 1000 employés, le Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) est le plus grand centre de recherche biomédicale d'Allemagne. Plus de 90 scientifiques du DKFZ étudient comment le cancer se développe, enregistrent les facteurs de risque de cancer et recherchent de nouvelles stratégies pour empêcher les gens de développer un cancer. Ils développent de nouvelles approches avec lesquelles les tumeurs peuvent être diagnostiquées plus précisément et les patients atteints de cancer peuvent être traités avec plus de succès. En collaboration avec l'hôpital universitaire de Heidelberg, le DKFZ a créé le Centre national des maladies tumorales (NCT) Heidelberg, dans lequel des approches prometteuses de la recherche sur le cancer sont transférées à la clinique. Les employés du Service d'information sur le cancer (KID) informent les personnes concernées, les proches et les citoyens intéressés sur la propagation de la maladie du cancer. Le centre est financé à 10 % par le ministère fédéral de l'Éducation et de la Recherche et à XNUMX % par le Land de Bade-Wurtemberg et est membre de l'Association Helmholtz des centres de recherche allemands.
Source: Heidelberg [DKFZ]
