एंजाइम दिल को कमजोर बनाता है
जेनेटिक उन्मूलन जानवरों के अध्ययन में पुरानी दिल की विफलता से बचाता है / हीडलबर्ग कार्डियोलॉजिस्ट "प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल साइंस ऑफ साइंस" में प्रकाशित
एक एंजाइम माउस दिल को क्रोनिक हार्ट विफलता के लिए अतिसंवेदनशील बनाता है: जब इसे बंद कर दिया जाता है, तो तनाव बढ़ने के बावजूद दिल शक्तिशाली बना रहता है। हीडलबर्ग यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर के कार्डियोलॉजिस्ट, टेक्सास विश्वविद्यालय के डलास और यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल गोटिंगेन के वैज्ञानिकों के साथ मिलकर एक माउस मॉडल में इस प्रमुख तंत्र को स्पष्ट किया है और इस प्रकार जीर्ण हृदय विफलता की लक्षित रोकथाम के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण खोजा है। काम को प्रतिष्ठित जर्नल प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज में ऑनलाइन प्रकाशित किया गया है।
दिल के वाल्व या महाधमनी में स्थायी रूप से बढ़े हुए रक्तचाप और अवरोधों का मतलब है दिल के लिए कड़ी मेहनत। यदि यह अत्यधिक मांसपेशियों की वृद्धि (कार्डियक मांसपेशी हाइपरट्रॉफी) के कारण इस तनाव की भरपाई करता है, तो पंपिंग प्रदर्शन अंततः बिगड़ा हुआ है: कार्डिएक अतालता या हृदय की विफलता के परिणाम हो सकते हैं। अन्य जोखिम कारक मोटापे और उम्र के हैं: 40 वर्ष से अधिक आयु के 70 प्रतिशत से अधिक लोग हृदय की मांसपेशी अतिवृद्धि से पीड़ित हैं।
नशीली दवाओं के उपचार में प्रगति के बावजूद, जर्मनी में लगभग 95.000 लोग हर साल पुरानी दिल की विफलता के परिणामों से मर जाते हैं। "इसलिए, नए और अधिक कुशल उपचारों को विकसित करने के लिए दिल की विफलता के विकास के लिए महत्वपूर्ण अणुओं को ढूंढना महत्वपूर्ण है," डॉ। जोहान्स बैक, हीडलबर्ग में मेडिकल यूनिवर्सिटी क्लिनिक में कार्डियोलॉजी, एंजियोलॉजी और न्यूमोलॉजी (निदेशक प्रो। डॉ। मेड। ह्यूगो ए। कटस) विभाग के एक जूनियर रिसर्च ग्रुप के प्रमुख हैं।
एंजाइम तनाव प्रतिक्रिया और हृदय की मांसपेशियों की मोटाई में वृद्धि को सक्रिय करता है
अतिभारित होने पर हृदय की मांसपेशियों की मोटाई में वृद्धि के लिए एक मुख्य अणु है शरीर का एंजाइम CaMKII डेल्टा (कैल्शियम / शांतोडुलिन-निर्भर किनासे II डेल्टा)। अंतरराष्ट्रीय अनुसंधान दल का नेतृत्व डॉ। आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों पर पीठ, जो अब इस एंजाइम का उत्पादन नहीं कर सकते हैं: शल्य चिकित्सा द्वारा बड़ी धमनी में बाधा डालकर, उन्होंने हृदय को दबाव में वृद्धि के लिए उजागर किया और इस प्रकार मनुष्यों में लगातार उच्च रक्तचाप या दिल के वाल्व को संकुचित किया। हालांकि, दिल की अपेक्षित वृद्धि बहुत कम थी, जानवरों को संरक्षित किया गया था।
"इन चूहों के साथ हम पहली बार CaMKII डेल्टा एंजाइम को पूरी तरह से बंद करने और इसके कार्य को विस्तार से स्पष्ट करने में सफल रहे," डॉ। पीठ: कोशिकाओं के तनाव की प्रतिक्रिया पर CaMKII डेल्टा का सीधा प्रभाव है। यदि यह नहीं है, तो कुछ जानकारी कोशिकाओं की आनुवंशिक सामग्री से पुनर्प्राप्त नहीं होती है जो सामान्य रूप से तनाव के दौरान सक्रिय होती है और हृदय की मांसपेशी अतिवृद्धि की ओर जाता है। "अभी भी दिल की मोटाई में थोड़ी वृद्धि हुई है, लेकिन यह शायद दिल की विफलता का कारण बनने के लिए पर्याप्त नहीं है," डॉ। पीठ। सामान्य परिस्थितियों में, आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों में कोई असामान्यता नहीं है; उनके दिल कार्य करते हैं और सामान्य रूप से प्रतिक्रिया करते हैं।
हृदय की तनाव प्रतिक्रिया के मध्यस्थ के रूप में CaMKII डेल्टा का कार्य प्रभावी उपचारों के लिए एक संभावित प्रारंभिक बिंदु है: हीडलबर्ग वैज्ञानिक पहले से ही सक्रिय पदार्थों की तलाश कर रहे हैं जो विशेष रूप से एंजाइम के इस कार्य को अवरुद्ध करते हैं और इस प्रकार हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं को तनाव की प्रतिक्रिया से रोकते हैं। CaMKII डेल्टा के अन्य कार्यों को प्रभावित नहीं किया जाना चाहिए, जो हानिकारक दुष्प्रभावों को रोक सकता है।
साहित्य:
बैकस जे, बैकस टी, नीफ एस, क्रेउसर एमएम, लेहमैन एलएच, पैट्रिक डीएम, ग्रुएटर सीई, क्यूई एक्स, रिचर्डसन जेए, हिल जेए, कैटस हा, बैसेल-दुबी आर, मैयर एलएस, ओल्सन एन। सीएम किनेसे II के डेल्टा आइसोफोर्म को पैथोलॉजिकल कार्डियक हाइपरट्रॉफी और दबाव अधिभार के बाद रीमॉडेलिंग के लिए आवश्यक है। प्रोक नेटल Acad विज्ञान यूएसए। 2009 जनवरी 28. [प्रिंट से आगे का दौर]
स्रोत: हीडलबर्ग [यूके]
