Lijek za dijabetes inhibira opasnu upalu masnog tkiva
Masnoća trbuha pretilih ljudi je kronično upaljena. To se smatra jednim od glavnih uzroka razvoja dijabetesa tipa 2. Kod miševa normalne težine, specifična skupina imunoloških stanica drži ove upale pod kontrolom. Znanstvenici iz Deutsches Krebsforschungszentrum i Harvard Medical School objavili su u Nature da se te imunološke stanice mogu aktivirati lijekom za dijabetes. Aktivirane imunološke stanice ne samo da usporavaju opasnu upalu, već također osiguravaju normalizaciju metabolizma šećera.
Kod ljudi kao i kod miševa: Abdominalno masno tkivo osoba sa prekomjernom težinom kronično je upaljeno. Upala potiče otpornost na inzulin i tip 2 dijabetesa i također se smatra jednim od čimbenika koji povećavaju rizik od raka kod pretilih ljudi.
Uzroci upale su makrofagi, koji u velikom broju migriraju u abdominalno masno tkivo. Tamo emitiraju glasnike, što dodatno potiče upalne procese. Dr. Markus Feuerer iz Deutsches Krebsforschungszentrum, koji je do nedavno bio istraživač na Medicinskom fakultetu u Harvardu, tamo je napravio senzacionalno otkriće: pronašao je skupinu specijaliziranih imunoloških stanica u masnom tkivu trbuha miševa normalne težine koje se nazivaju regulatorne T stanice, koje zadržavaju upalu. Međutim, u trbušnoj masnoći pretilih miševa, upravo je ta populacija stanica bila gotovo potpuno odsutna. "Koristeći eksperimentalne metode, uspjeli smo umnožiti te protu-upalne T-stanice kod pretilih miševa. Kao rezultat toga, upala se smanjila i metabolizam glukoze se normalizirao “, kaže Feuerer.
U svom novom radu Markus Feuerer i njegovi bivši kolege iz grupe Diane Mathis s Harvard Medical School otkrili su protein stanične jezgre PPARγ kao glavni molekularni prekidač koji kontrolira protuupalno djelovanje regulatornih T stanica. Imunologi su uzgajali miševe čije regulatorne T stanice ne mogu proizvesti PPARy. U trbušnoj masti ovih životinja gotovo da nije bilo protuupalnih T stanica, ali znatno više upalnih makrofaga nego u normalnih vrsta.
PPARγ je medicinskim stručnjacima dobro poznat kao ciljna molekula klase lijekova za dijabetes: glitazoni, poznati i kao "inzulinski senzibilizatori", aktiviraju ovu molekulu receptora u staničnoj jezgri. Do sada su liječnici pretpostavljali da glitazoni poboljšavaju metabolizam šećera uglavnom aktiviranjem PPARy u masnim stanicama. Markus Feuerer i kolege stoga su prvo testirali imaju li lijekovi i izravan učinak na protuupalne imunološke stanice. Čini se da je to slučaj, jer se nakon liječenja glitazonom broj protuupalnih stanica u trbušnoj masti povećao kod pretilih miševa, dok se istodobno smanjio broj proupalnih makrofaga.
Doprinosi li učinak na protuupalne T stanice možda uopće terapijskom učinku lijekova? Rezultati sugeriraju: U pretilih miševa, liječenje glitazonom poboljšalo je metaboličke parametre kao što su tolerancija glukoze i inzulinska rezistencija. U genetski modificiranih životinja, čije regulatorne T stanice ne mogu proizvesti PPARy, lijek nije normalizirao metabolizam šećera.
"Ovo je potpuno neočekivan učinak ove dobro poznate skupine lijekova", kaže Feuerer. Početne studije ukazuju da postoji i specifična populacija regulatornih T stanica u ljudskom masnom tkivu abdomena. "Ali još uvijek moramo provjeriti smanjuju li te stanice zapravo upalu masnog tkiva i možemo li na njih utjecati glitazonima", objašnjava imunolog DKFZ. "Još jedan važan rezultat našeg trenutnog rada je da po prvi put možemo ciljati specifičnu populaciju regulatornih T-stanica s jednim lijekom. To otvara izglede za liječenje mnogih bolesti. "
Kronična upala masnog tkiva također se smatra pokretačem rasta za mnoge vrste raka. Stoga, istraživači raka također su zainteresirani za mogućnost da mogu zaustaviti takve upale s lijekom.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist i Diane Mathis: PPARg je glavni pokretač populacije Treg stanica i fenotipa masnog tkiva. Priroda 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Njemački centar za istraživanje raka (DKFZ) najveća je biomedicinska istraživačka institucija u Njemačkoj s više od 2.500 zaposlenika. Na DKFZ-u, istraživači iz 1000-a istražuju kako se rak razvija, bilježe faktore rizika za rak i traže nove strategije kako bi se spriječilo da ljudi dobiju rak. Razvijaju nove pristupe za preciznije dijagnosticiranje tumora i učinkovitije liječenje pacijenata oboljelih od raka. Zajedno s Sveučilišnom bolnicom Heidelberg, DKFZ je osnovao Nacionalni centar za bolesti tumora (NCT) Heidelberg, u kojem se obećavajući pristupi iz istraživanja raka prenose na kliniku. Osoblje Službe za informiranje o raku (KID) razjašnjava raširenu bolest raka za one koji su pogođeni, rodbinom i zainteresiranim građanima. Centar financira 90 posto od strane Federalnog ministarstva obrazovanja i istraživanja i 10 posto od države Baden-Württemberg i član je Helmholtz Udruge njemačkih istraživačkih centara.
Izvor: Heidelberg [DKFZ]
