Diabetes: Bagaimana gula menyebabkan rasa sakit
Banyak orang diabetes yang menderita sakit kronis, terutama di betis dan kaki. Mekanisme penyakit saraf diabetes, para ilmuwan telah saya dan Kimia Klinik di University Hospital Heidelberg, sekarang tercerahkan oleh Profesor Dr. Angelika Bierhaus dan Profesor Dr Peter P. Nawroth, direktur medis dari Abeilung Internal Medicine: The metabolit methylglyoxal, yang dalam pemecahan gula darah muncul, mengikat sel-sel saraf nyeri-melakukan dan membuat mereka hipersensitif. Berikut ada ambang batas untuk sensasi nyeri. Untuk pertama kalinya pendekatan perawatan diidentifikasi yang bekerja langsung pada rilis rasa sakit dan tidak ke sistem saraf: Pada hewan menurunkan agen mencegat methylglyoxal, sensasi yang kuat dari rasa sakit. Studi ilmiah yang didukung oleh Dietmar Hopp Foundation, St. Leon-Rot; hasil mereka telah 13. Mungkin 2012 diterbitkan dalam jurnal terkenal "Nature Medicine".
Methylglyoxal meningkatkan iritabilitas sel saraf yang melakukan nyeri
Penyakit yang menyertai diabetes mellitus seperti kerusakan pembuluh darah, saraf dan ginjal hanya dapat dijelaskan sebagian oleh peningkatan kadar gula darah atau lamanya penyakit. Rasa sakit kronis di kaki khususnya kadang-kadang terjadi sebelum diabetes diketahui. Dalam penelitian pemenang penghargaan dalam beberapa tahun terakhir, kelompok kerja Heidelberg telah menunjukkan bahwa metabolit agresif juga berkontribusi terhadap hal ini: "Bahkan pada pasien yang kadar gula darahnya terkontrol dengan baik, atau bahkan sebelum timbulnya penyakit, zat berbahaya tersebut menumpuk di tubuh," jelas penulis pertama publikasi tersebut, dr Thomas Fleming. Ilmuwan dari 16 lembaga penelitian di seluruh dunia terlibat dalam menjelaskan mekanisme penyakit saraf diabetik (neuropati).
Produk metabolisme methylglyoxal (MG) dibentuk dalam darah melalui pemecahan glukosa gula - terutama dalam kasus kadar gula darah tinggi, pada penderita diabetes, tetapi juga secara independen. Sel-sel tubuh melindungi diri dari produk dekomposisi beracun ini dengan bantuan protein (glioksalase), yang memecah MG. “Dalam banyak sel saraf, protein pelindung ini hanya aktif secara lemah. Pada penderita diabetes, aktivitas mereka semakin berkurang. Ini membuat sel-sel saraf sangat sensitif terhadap methylglyoxal,” jelas Fleming. Oleh karena itu, para ilmuwan menyelidiki bagaimana tepatnya MG mempengaruhi sel-sel saraf yang bertanggung jawab untuk persepsi rasa sakit.
Untuk melakukan ini, mereka memeriksa protein tertentu dalam selubung sel, yang disebut saluran natrium. Protein ini mengatur iritabilitas sel saraf. Mereka menemukan: MG mengikat saluran natrium (NaV1.8), yang hanya terjadi pada reseptor rasa sakit, mengubah fungsinya dan dengan demikian membuat sel saraf lebih bersemangat. Mereka menemukan perubahan ini pada jaringan saraf tikus yang sebelumnya telah diberi MG, serta pada hewan yang menderita penyakit yang mirip dengan diabetes. Saluran natrium juga terganggu oleh MG dalam sel saraf dari pasien diabetes dengan sensitivitas nyeri yang meningkat.
Pendekatan terapi baru menjanjikan lebih sedikit efek samping
Tikus sehat yang telah disuntik dengan methylglyoxal, seperti tikus dengan diabetes, mengembangkan kepekaan yang meningkat terhadap rasa sakit, yang dapat diukur dengan peningkatan aliran darah ke area otak yang memproses rasa sakit. Pada kedua kelompok hewan uji, gejala berkurang dengan bantuan obat baru yang mengikat MG dan membuatnya tidak berbahaya. Itu sama efektifnya untuk meningkatkan aktivasi protein pelindung endogen hewan.
“Hasilnya menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa methylglyoxal secara langsung menyebabkan peningkatan sensasi rasa sakit. Ini menjadikannya titik awal yang menjanjikan untuk pengobatan gangguan neurologis ini," kata Profesor Nawroth. Sejauh ini, belum ada terapi yang memuaskan untuk gejala-gejala ini: Obat-obatan yang tersedia mempengaruhi sistem saraf dan membuat Anda lelah, tetapi mereka hanya menghilangkan rasa sakit pada sepertiga pasien - hingga 30 persen. Keberhasilan terapi yang diharapkan dari obat baru, yang sekarang telah dipatenkan, didasarkan pada mekanisme aksi yang benar-benar baru: Obat ini menargetkan metilglioksal yang beredar dalam darah dan dengan demikian menghentikan proses yang menyebabkan rasa sakit. "Kami percaya kami telah menemukan obat pertama yang benar-benar efektif untuk nyeri diabetes," kata penulis senior artikel tersebut.
Sastra:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. Modifikasi metilglioksal dari Nav1.8 memfasilitasi penembakan neuron nosiseptif dan menyebabkan hiperalgesia pada neuropati diabetik. Pengobatan Alam (2012). Diterbitkan online 13 Mei 2012. doi:10.1038/nm.2750
Sumber: Heidelberg [UK]
