obat diabetes menghambat peradangan berbahaya dari jaringan adiposa
Jaringan lemak perut orang gemuk secara kronis meradang. Hal ini dianggap sebagai penyebab utama untuk pengembangan diabetes tipe 2. Pada tikus berat badan normal kelompok tertentu sel kekebalan memegang peradangan ini di teluk. Para ilmuwan dari Pusat Penelitian Kanker Jerman dan Harvard Medical School sekarang telah diterbitkan dalam Nature itu, sel-sel kekebalan ini mengaktifkan obat diabetes. Sel-sel kekebalan aktif tidak hanya mengekang peradangan berbahaya, tetapi juga memastikan bahwa metabolisme gula normal.
Hal yang sama berlaku untuk manusia seperti pada tikus: jaringan lemak perut dari individu yang sangat kelebihan berat badan meradang secara kronis. Peradangan meningkatkan resistensi insulin dan diabetes tipe 2, dan juga dianggap sebagai salah satu faktor yang meningkatkan risiko kanker pada orang gemuk.
Penyebab peradangan adalah makrofag, yang bermigrasi dalam jumlah besar ke jaringan lemak perut. Di sana mereka melepaskan zat pembawa pesan yang selanjutnya memicu proses inflamasi. dr Markus Feuerer dari Pusat Penelitian Kanker Jerman, yang sampai saat ini bekerja di Harvard Medical School, membuat penemuan sensasional di sana: ia menemukan sekelompok sel kekebalan khusus, yang disebut sel T regulator, di jaringan lemak perut tikus dengan berat badan normal. , yang menjaga peradangan tetap terkendali. Namun, pada lemak perut tikus gemuk, populasi sel ini hampir tidak ada sama sekali. “Dengan menggunakan metode eksperimental, kami dapat menggandakan sel T anti-inflamasi ini pada tikus gemuk. Akibatnya, peradangan mereda dan metabolisme gula menjadi normal,” kata Feuerer.
Dalam karya barunya, Markus Feuerer, bersama dengan mantan rekan-rekannya dari kelompok Diane Mathis di Harvard Medical School, menemukan protein inti sel PPARγ sebagai saklar utama molekuler yang mengontrol aktivitas anti-inflamasi sel T pengatur. Para ahli imunologi membiakkan tikus yang sel T pengaturnya tidak dapat menghasilkan PPARγ. Hampir tidak ada sel T anti-inflamasi yang ditemukan dalam lemak perut hewan-hewan ini, tetapi ada lebih banyak makrofag pro-inflamasi secara signifikan daripada pada orang sejenis yang normal.
PPARγ dikenal oleh para profesional medis sebagai molekul target kelas obat diabetes: glitazones, juga dikenal sebagai “sensitizer insulin”, mengaktifkan molekul reseptor ini dalam inti sel. Sampai sekarang, dokter berasumsi bahwa glitazones terutama meningkatkan metabolisme gula dengan mengaktifkan PPARγ dalam sel-sel lemak. Oleh karena itu, Markus Feuerer dan rekan-rekannya pertama-tama menguji apakah obat-obatan tersebut juga bekerja secara langsung pada sel-sel kekebalan anti-inflamasi. Hal ini tampaknya terjadi, karena setelah pengobatan glitazone, jumlah sel anti-inflamasi pada lemak perut meningkat pada tikus gemuk sementara jumlah makrofag pro-inflamasi menurun.
Apakah efek pada sel T anti-inflamasi bahkan mungkin berkontribusi pada efek terapeutik obat? Hasilnya mendukung ini: pada tikus gemuk, pengobatan glitazone meningkatkan parameter metabolisme seperti toleransi glukosa dan resistensi insulin. Namun, pada hewan yang dimodifikasi secara genetik, yang sel T pengaturnya tidak dapat menghasilkan PPARγ, obat tersebut tidak menormalkan metabolisme gula.
"Ini adalah efek yang sama sekali tidak terduga dari kelompok obat terkenal ini," kata Feuerer. Studi awal menunjukkan bahwa ada juga populasi spesifik sel T regulator dalam lemak perut manusia. "Tetapi kami masih harus memeriksa apakah sel-sel ini benar-benar mengurangi peradangan jaringan adiposa dan apakah kami juga dapat mempengaruhi mereka dengan glitazones," jelas ahli imunologi DKFZ. "Hasil lain yang sangat penting dari pekerjaan kami saat ini adalah bahwa untuk pertama kalinya kami dapat secara khusus menangani populasi sel T regulator tertentu dengan zat aktif. Ini membuka perspektif untuk pengobatan banyak penyakit.”
Peradangan kronis jaringan adiposa juga dianggap sebagai pendorong pertumbuhan banyak kanker. Oleh karena itu, peneliti kanker juga tertarik pada kemungkinan mengatasi peradangan semacam itu dengan obat.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist dan Diane Mathis: PPARg adalah pendorong utama akumulasi dan fenotipe sel Treg jaringan adiposa. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132
Dengan lebih dari 2.500 karyawan, Pusat Penelitian Kanker Jerman (DKFZ) adalah fasilitas penelitian biomedis terbesar di Jerman. Lebih dari 1000 ilmuwan di DKFZ meneliti bagaimana kanker berkembang, mencatat faktor risiko kanker, dan mencari strategi baru untuk mencegah orang terkena kanker. Mereka sedang mengembangkan pendekatan baru agar tumor dapat didiagnosis lebih tepat dan pasien kanker dapat diobati dengan lebih berhasil. Bersama dengan Rumah Sakit Universitas Heidelberg, DKFZ telah mendirikan Pusat Nasional untuk Penyakit Tumor (NCT) Heidelberg, di mana pendekatan yang menjanjikan dari penelitian kanker ditransfer ke klinik. Para pegawai Cancer Information Service (KID) menginformasikan kepada mereka yang terkena, kerabat dan warga yang berkepentingan tentang penyebaran penyakit kanker. Pusat ini didanai 90 persen oleh Kementerian Pendidikan dan Penelitian Federal dan 10 persen oleh negara bagian Baden-Württemberg dan merupakan anggota Asosiasi Pusat Penelitian Jerman Helmholtz.
Sumber: Heidelberg [DKFZ]
