흔적에 광우병의 병원체
ETH 취리히와 TU 뮌헨에서 화학자들은 인위적으로 고정 된 프리온을 생성하기 위해 처음으로 성공했다. 따라서 그들은 광우병이나 크로이츠 펠트 - 야곱 병으로 밖으로 나오는 것을 프리온 연구를 가능하게 새로운 기반을 제공합니다.
90 년대 중반 광우병은 모든 사람의 입술에 있었고 미디어 XNUMX 위 주제였습니다. 동물의 질병에 대한 걱정은 가정 이었습니까? 인간의 치명적인 크로이츠 펠트-야콥병 (vCJD)의 변종은 BSE로 오염 된 쇠고기 섭취로 인해 발생합니다. 두 종 모두 질병으로 인해 뇌가 퇴화됩니다. 연구에서는 잘못 접힌 프리온이 이에 대한 책임이 있다고 오랫동안 가정 해 왔습니다. BSE와 CJD가 진정 되더라도 프리온으로 인한 질병은 오늘날에도 여전히 치료가 불가능합니다.
정상 및 비정상 프리온
정상적인 프리온은 뇌 조직에서 자연적으로 발생하는 비교적 단순한 단백질입니다. 새로운 연구 결과는 프리온이 뇌에서 새로운 신경 세포의 발달에 중요한 역할을한다는 것을 시사합니다. 대부분의 경우 프리온은 무해한 구조를 가지고 있습니다. 이 단백질들이 왜 갑자기 구조를 변화시켜 소, 양 또는 인간과 같은 운반체 유기체를 아프게하는지는 아직 명확하지 않습니다.
연구에 따르면 일부 프리온, 글리코 실 포스파티딜 이노시톨 또는 짧게 GPI가 의심됩니다. GPI는 설탕 및 지방 잔류 물과 세포 표면의 고정 프리온으로 구성됩니다.
이 GPI 고정은 프리온이 구조를 변경하고 다른 프리온도 다르게 접히는 원인이 될 수 있습니다. 그 결과 함께 모여 뇌를 손상시키는 비정상적인 프리온이 많이 발생합니다.
최초의 인공 분자 복합체
그러나 지금까지 이러한 복잡하고 고정 된 프리온을 자연계로부터 완전히 분리하는 것은 불가능했습니다.
따라서 연구는 구조, 기능, 안정성 및 접힘을 더 잘 이해하기 위해 앵커없이 특이한 병원체를 조사하는 데 만족해야했습니다. 이것의 문제 : 고정이없는 단순한 프리온은 당신을 아프게하지 않습니다. 따라서 프리온 연구가 GPI 앵커로 프리온을 분석 할 수있는 것은 필수적입니다.
ETH 유기 화학 교수 인 Peter Seeberger와 뮌헨 공과 대학의 단백질 화학 실험실 교수 인 Christian Becker가 이끄는 독일-스위스 연구팀이 현재 솔루션을 제공하고 있습니다.
처음으로 그들은 실험실에서 복잡한 분자 복합체를 인공적으로 재현하는 데 성공했습니다. Seeberger의 그룹은 GPI 앵커, Becker의 그룹은 프리온을 합성했습니다. 그런 다음 두 직물을 합쳐서 하나를 통째로 만들었습니다.
"GPI 앵커의 합성은 연구를위한 새로운 가능성과 지식을 열어주기 때문에 화학의 이정표입니다."라고 Seeberger는 강조합니다.
도구로서의 아트 프리온
초기 테스트는 연구자들이 "올바른"분자를 만들었다는 것을 보여줍니다. 인공 프리온과 그 GPI는 세포막에 고정 될 수 있습니다. 인공 분자 복합체의 도움으로 프리온 연구원은 GPI 앵커의 역할을 더 자세히 조사 할 수 있습니다.
이런 식으로, GPI가 실제로 프리온의 접힘에 영향을 미치는지 여부와 프리온이 갑자기 서로 부정적인 영향을 미친다는 사실에 기여하는지 여부를 미래에 명확히 할 수 있습니다. ETH 교수 인 Peter Seeberger는 "이것이 취리히 대학 병원의 Adriano Aguzzi 교수와 함께 작업하는 프리온 연구자들의 작업이 될 것입니다. 현재 우리는 분자와 함께 적절한 도구를 제공하고 있습니다"라고 말합니다.
유용한 읽기
Becker CFW, Liu X, Olschewski D, Castelli R, Seidel R, Seeberger PH : Semisynthesis of a Glycosylphos-phatidylinositol-Anchored Prion Protein, Angewandte Chemie, Volume 47, Issue 43, Pages 8215-8219; doi : 10.1002 / anie.200802161
출처 : 취리히 [ETH]
