Kalcis kaip uždegiminis stimulas
Kalcis, svarbus daugeliui organizme vykstančių procesų, kaupdamasis erdvėje aplink ląsteles tampa uždegiminiu dirgikliu. Šis ekstraląstelinis kalcis aktyvina vadinamąjį uždegiminį procesą – didelį baltymų kompleksą, kuris yra labai svarbi organizmo imuninės sistemos dalis, nes kontroliuoja uždegimines reakcijas. Leipcigo darbo grupė, vadovaujama prof. Ulfo Wagnerio ir dr. Manuela Rossol, Leipcigo universiteto reumatologė, dabar sugebėjo apibūdinti viršutinį molekulinio kelio galą, kad kalcis suaktyvina mechanizmą: uždegiminį kelią sukelia du receptoriai, atpažįstantys kalcį.
Receptorius GPRC6A
Vienas iš jų yra seniai žinomas klasikinis kalcio receptorius, priklausantis prieskydinei liaukai. Ten matuojamas ir tikrinamas kalcio kiekis. Net nedidelis kalcio lygio nukrypimas sukelia problemų ir sisteminių padarinių organizmui. Dėl to jis iš karto veikia priešingai, todėl vargu ar įmanoma terapiškai įsikišti į šį jautrų sistemos tašką.
Antrasis (su G baltymu susietas) receptorius moksliniu pavadinimu „GPRC6A“ yra naujas atradimas, susijęs su uždegimu. Jo yra ne kiekvienoje ląstelėje, bet tikrai kraujyje cirkuliuojančiuose fagocituose (monocituose). Tyrėjų teigimu, šis receptorius yra svarbesnis esant vietinei uždegiminei reakcijai, kad jį būtų galima slopinti nepažeidžiant visos sisteminės kalcio balanso. Tai atveria terapinius metodus, sako Ulfas Wagneris: „Mūsų vidutinės trukmės tikslas kartu su mūsų farmakologu prof. Michaelu Schaeferiu yra ieškoti ir sukurti šio receptoriaus inhibitorius.
Svarbi apsauginė reakcija su tam tikru „šalutiniu poveikiu“
Uždegimas, dar žinomas kaip uždegimas, iš esmės yra svarbus organizmo apsiginimo nuo infekcijų procesas, kurio, jei įmanoma, nereikėtų slopinti. Tačiau beveik visos įprastos ligos, tokios kaip diabetas ir reumatas, taip pat kraujagyslių ar navikų ligos ir net nutukimas bei degeneracinės smegenų ligos yra susijusios su uždegimu. „Reumatologijoje ir vidaus medicinoje mes dažnai susiduriame ne su ūmiomis infekcijomis, - sako Wagneris, - bet su lėtinėmis ilgalaikėmis ligomis, o tada uždegimas beveik visada yra blogas.
Štai kodėl mes norime juos terapiškai slopinti“.
Dėl lėtinio uždegimo visada susidaro kalcio nuosėdų, pavyzdžiui, kraujagyslėse arba riebaliniame audinyje, kuris aiškiai matomas radiologiniuose vaizduose. Tyrėjai žinojo, kad laisvo kalcio kiekis tam tikru proceso momentu turėjo atlikti tam tikrą vaidmenį, tačiau to priežastis anksčiau nebuvo žinoma. „Mes atradome, kad laisvai tirpūs, biologiškai aktyvūs kalcio jonai, ty be nusodintų kalcio kristalų, stipriai skatina uždegimą“, – aiškina Ulfas Wagneris, paaiškindamas tyrimo metodą. "Mes tai ištyrėme įvairiuose audiniuose. Ekstraląstelinis kalcis stimuliuoja ląsteles. Tai nebuvo žinoma anksčiau ir yra visiškai naujas atradimas."
Ląstelėse kalcis kaupiamas didelėmis koncentracijomis. Jų žūtis, t. y. miršta audinys, labiau jį atpalaiduoja ir taip skatina uždegimą. Tačiau lemiamą reikšmę turi ne koncentracija visame kraujyje, o vietinė koncentracija audinyje. Jis visada didėja, kai nusėda kalcio kristalai. Rentgeno nuotraukoje matomi kalcifikacijos yra nusodinti kristalai. Jie parodo faktą, kad šiuo metu padidėjo kalcio jonų koncentracija ir įvyko uždegimas. „Mūsų aprašytas mechanizmas gali susieti padidėjusį kalcio kiekį su uždegimo mastu“, - sako Wagneris, „ir apibūdina visuotinai galiojantį principą, taikomą visoms disciplinoms“.
Fono žinios
Kalcis vaidina svarbų vaidmenį žmogaus organizme ir yra gausiausias mineralas pagal kiekį. Didžioji dalis yra dantyse ir kauluose. Pastarieji tarnauja kaip rezervuaras, iš kurio esant jo trūkumui prireikus gali išsiskirti kalcis. Ląstelėse cheminis elementas dalyvauja daugelyje procesų, tokių kaip ląstelių dalijimasis. Jis taip pat gali sužadinti raumenis ir nervus bei suaktyvinti fermentus ir hormonus. Už ląstelių ribų jis, be kita ko, dalyvauja kraujo krešėjimui ir palaiko ląstelės membranos stabilumą. Kalcis reguliariai pasisavinamas su maistu.
Leipcigo universitetinės ligoninės reumatologijos skyriaus vadovas prof. Christophas Baerwaldas dabar kritiškai vertina kalcio tabletes ir maisto papildus. "Ypač reumatologijoje daugeliui pacientų anksčiau buvo skiriama papildomai kalcio, siekiant sustabdyti kaulų pokyčius. Tačiau dabar du didesni tyrimai parodė, kad net šiek tiek padidėjęs jo kiekis gali sukelti širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčius. Todėl reikia būti atsargiems su nekontroliuojamu vartojimu. . Vienas papildomas gėrimas turėtų būti vartojamas tik tada, kai lygis buvo nustatytas iš anksto. Jei lygis yra normalus arba šiek tiek padidėjęs, neturėtumėte nieko papildomai vartoti, kitaip bus supainioti absorbcijos procesai, dėl kurių gali atsirasti inkstų akmenų ar pseudopodagra." sako ekspertas.
Vertindamas pagrindinius savo komandos tyrimus, Christophas Baerwaldas sako: "Visiškai naujas požiūris, kad kalciu galite paskatinti uždegiminę reakciją ir todėl visose tokiose reakcijose turite ieškoti kalcio. Kitas aspektas yra tai, kad galite kalbėtis apie su G baltymu susietus receptorius gali slopinti uždegimą ir todėl gali būti farmacinė intervencija, taip pat visiškai nauja sritis ir gali būti didelis laimėjimas. Kelios Leipcigo tyrimų grupės dirba šia tema.
Daugiau informacijos galima rasti adresu
http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n12/full/ncomms2339.html Techninis leidinys gamtos komunikacijose, doi:10.1038/ncomms2339
Šaltinis: Leipcigas [Uni]
