Pažeidžiamumo pavojingos ligoninėse sėklos
Kai jis ateina į pavojingų antibiotikams atsparių patogenų ligoninėje, pasirodė anksčiau ar vėliau ant pavadinimo, Staphylococcus aureus. Taikinys naujų narkotikų kūrimu, konkrečiai nuo tokios bakterijos yra fermentas Fab. Jos struktūra, mokslininkai iš Würzburg Rudolf Virchow centro intensyviai būdinga - ir rado įrodymų, kodėl Staphylococcus aureus į šio fermento slopinimo reaguoja labiau linkę nei kitų rūšių bakterijų.
Paprastai Staphylococcus aureus yra nekenksminga odos bakterija. Tačiau daugelį metų buvo padermių, kurios sunkiai reaguoja į esamus antibiotikus. Jie yra „daugialypiai atsparūs“ ir jų bijoma santrumpos MRSA. Kadangi pacientams, kurių imuninė sistema nusilpusi, jie gali sukelti pavojingą kraują arba plaučių uždegimą.
Todėl farmacijos tyrimams labai svarbios naujos veikliosios medžiagos, specialiai sukurtos prieš Staphylococcus aureus. Galimas taikinys yra fermentas FabI, kuris dalyvauja bakterijų ląstelių apvalkalo riebalų rūgščių gamyboje. Rudolfo Virchovo centro Viurcburge mokslininkai dabar išsiaiškino, kodėl Staphylococcus aureus yra jautresnis šio fermento slopinimui nei kitų tipų bakterijos.
Jų rentgeno struktūros analizės duomenys rodo, kad Staphylococcus aureus FabI atrodo žymiai kitaip nei kitose bakterijų rūšyse. „Fermentas atrodė labai lankstus“, – prisimena Johannesas Schiebelis, kuris atliko daugumą savo daktaro disertacijos eksperimentų. Matyt, kai kurie molekulės posūkiai turėjo neįprastai didelę veiksmų laisvę. Ir ištisos atkarpos buvo išlankstytos viename paveikslėlyje, o kitame – tarsi judesių seka būtų užfiksuota atskirose nuotraukose.
Schiebel tyrinėjo ir rado įrodymų, kad Staphylococcus aureus, skirtingai nei dauguma kitų bakterijų, nori įtraukti šakotas riebalų rūgštis į savo ląstelių membraną. Schiebel vadovė prof. Caroline Kisker paaiškina ryšį: „Suprantama, kad fermentui reikia daugiau galimybių prisitaikyti, kad jis galėtų apdoroti šakotas riebalų rūgštis – jos yra tiesiog didesnės apimties.
Johannesas Schiebelis rado ryšį padedamas kolegų Peterio Tonge'o laboratorijoje Stony Brook universitete Niujorke. Amerikiečiai parodė, kad Staphylococcus aureus fermentas FabI iš tikrųjų gali daug geriau apdoroti šakotas riebalų rūgštis nei atitinkami kitų tipų bakterijų fermentai.
Priešingai nei nešakotosios riebalų rūgštys, šakotosios grandinės riebalų rūgščių žinduolių kraujyje beveik nėra. O esamuose tyrimuose jau yra požymių, kad jos gali būti labai svarbios bakterijų išlikimui, jei jos negali klestėti idealiomis laboratorinėmis sąlygomis, bet turi apsiginti, pavyzdžiui, nuo imuninės sistemos atakų.
„Pirmą kartą pateikiame hipotezę dėl gilesnės priežasties, kodėl FabI yra labai svarbus Staphylococcus aureus išlikimui, – aiškina Schiebelis, – ir kodėl farmacijos įmonėms prasminga dirbti su inhibitoriais prieš fermentą. trijų jaunų pagrindinių mokslininkų, kurie šiuo metu pirmą kartą klinikinių tyrimų metu tiriami su pacientais. Jis tikisi, kad šių galimų naujų vaistų gamintojus paskatins jo rezultatai: „Man tai būtų puikus patvirtinimas“.
Tuo tarpu darbo grupė ir jos bendradarbiavimo partneriai toliau ieško naujos kartos inhibitorių, kurie dar geriau blokuoja FabI.
Šaltinis: Viurcburgas [ Rudolf Virchow centras ]
