Antidepresan: manfaat terbukti SNRI

Venlafaxine dan duloxetine melegakan gejala lebih baik daripada plasebo

Institut Kualiti dan Kecekapan dalam Penjagaan Kesihatan (IQWiG) meneliti bagi pihak Jawatankuasa Bersama Persekutuan (G-BA) sama ada pesakit yang mengalami kemurungan mendapat manfaat daripada ubat-ubatan daripada kelas bahan aktif serotonin terpilih dan perencat pengambilan semula norepinefrin (SNRI). Di Jerman, dua daripada bahan aktif ini setakat ini telah diluluskan sebagai antidepresan: venlafaxine dan duloxetine. Institut membentangkan laporan akhirnya pada 18 Ogos 2009. Manfaat kedua-dua bahan aktif berbanding ubat palsu (plasebo) telah terbukti: pesakit bertindak balas dengan lebih baik terhadap terapi dan kurang mengalami gejala kemurungan mereka. Terdapat juga bukti bahawa kedua-dua bahan bukan sahaja melegakan gejala, tetapi juga melindungi daripada berulang.

Interaksi faktor biologi dan psikososial

Terdapat andaian yang berbeza tentang bila dan bagaimana kemurungan berkembang. Terdapat banyak kemungkinan penyebab dan faktor yang mempengaruhi. Tidak dapat dipertikaikan bahawa apa yang dipanggil gambaran penuh kemurungan timbul daripada interaksi kompleks faktor biologi dan psikososial. Terdapat bukti bahawa penghantaran yang diubah atau dikurangkan bagi bahan utusan tertentu dalam sistem saraf pusat memainkan peranan. Di sinilah kebanyakan terapi dadah masuk. Dengan kelas bahan aktif yang agak baharu, SNRI, dua daripada bahan penghantar ini (neurotransmitter) akan dipengaruhi pada masa yang sama: ia menghalang pengambilan semula serotonin dan noradrenalin.

Pengilang menyediakan data yang tidak diterbitkan

Para saintis mendapati sejumlah 80 kajian klinikal yang mereka dapat masukkan dalam penilaian. 16 membandingkan duloxetine (pengeluar: Lilly) dengan ubat tiruan atau antidepresan lain, 62 membandingkan venlafaxine

(Pengilang: Wyeth) telah diuji dengan cara yang sama, dua kajian membandingkan dua bahan aktif secara langsung antara satu sama lain. Pengeluar kedua-dua persediaan yang diperiksa (Lilly dan Wyeth) menyediakan data yang banyak yang tidak diterbitkan sebelum ini.

Dalam kajian ini, kesan ubat biasanya diukur menggunakan skala di mana pesakit dan/atau kakitangan perubatan mendokumentasikan perubahan gejala. Sebagai tambahan kepada perubahan dalam aduan berkaitan kemurungan dan gejala yang disertakan seperti kebimbangan, kesakitan atau gangguan tidur, pembolehubah sasaran penilaian manfaat IQWiG juga adalah kematian, membunuh diri, kualiti hidup, menangani situasi harian (tahap fungsi sosial) dan kesan dadah yang tidak diingini.

Pesakit bertindak balas lebih baik terhadap kedua-dua bahan daripada plasebo

Para saintis membuat kesimpulan bahawa dalam terapi akut, pesakit bertindak balas lebih baik terhadap kedua-dua bahan aktif daripada ubat palsu. Gejala-gejala lebih lega dan dalam beberapa kes bahkan hilang ke tahap yang mereka tidak lagi memenuhi kriteria untuk diagnosis "kemurungan". Apabila ia datang untuk mencegah kambuh, terdapat sekurang-kurangnya beberapa petunjuk bahawa penghidap mendapat lebih banyak manfaat daripada duloxetine dan venlafaxine daripada daripada ubat palsu. Berbeza dengan duloxetine, terdapat juga bukti untuk venlafaxine bahawa ubat melindungi dengan lebih berkesan terhadap berulangnya gejala kemurungan (pencegahan berulang) daripada plasebo. Dalam perbandingan langsung antara venlafaxine dan duloxetine, tiada ubat yang terbukti lebih baik daripada yang lain dari segi mengurangkan gejala yang berkaitan dengan kemurungan.

Apabila melihat kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan, kelebihan telah terbukti untuk duloxetine berbanding plasebo, tetapi bukan untuk venlafaxine. Walau bagaimanapun, jika bahan dibandingkan secara langsung antara satu sama lain, tidak ada perbezaan yang relevan. Berbanding dengan ubat palsu, kedua-dua bahan aktif juga meningkatkan keupayaan pesakit untuk menghadapi kehidupan seharian (tahap fungsi sosial).

Venlafaxine mempunyai manfaat tambahan yang terhad berbanding antidepresan lain

Berbanding dengan kelas antidepresan lain, inhibitor serotonin reuptake terpilih (SSRI), venlafaxine mempunyai kelebihan: ia melegakan gejala kemurungan lebih baik daripada ubat perbandingan. Walau bagaimanapun, ini tidak terpakai kepada duloxetine.

Perbezaan yang boleh dilihat dalam kesan sampingan

Penyiasatan terhadap kesan ubat yang tidak diingini menunjukkan: Dalam perbandingan langsung, venlafaxine adalah lebih baik daripada duloxetine kerana lebih sedikit pesakit menghentikan terapi kerana kesan sampingan. Walau bagaimanapun, kedua-dua bahan berprestasi lebih teruk daripada SSRI.

Sedikit pengaruh terhadap gejala kemurungan yang disertakan

Berkenaan dengan simptom kemurungan yang disertakan, seperti kebimbangan, sakit atau gangguan tidur, terdapat hanya satu perbezaan yang relevan dalam kajian yang disertakan: Dalam kumpulan venlafaxine, pesakit kurang mengalami kebimbangan berbanding kumpulan plasebo. Walau bagaimanapun, untuk simptom-simptom lain yang disertakan yang diperiksa, tiada kesan yang berkaitan ditemui untuk kedua-dua bahan. Ini terpakai kepada kedua-dua perbandingan dengan ubat tiruan dan perbandingan dengan antidepresan lain.

Mengenai proses penciptaan laporan

IQWiG menerbitkan keputusan awal, yang dipanggil laporan awal, pada awal Disember 2008 dan meletakkannya untuk perbincangan. Selepas tamat proses ulasan, laporan awal telah disemak dan dihantar kepada pelanggan sebagai laporan akhir pada akhir Jun 2009. Dokumentasi kenyataan bertulis dan rekod perbincangan lisan akan diterbitkan dalam dokumen berasingan pada masa yang sama dengan laporan akhir. Laporan itu disediakan bersama pakar luar.

Laporan awal ini adalah sebahagian daripada pakej komisen untuk antidepresan: Dalam laporan berasingan, IQWiG juga mengkaji bahan aktif bupropion, mirtazapine dan reboxetine.

Sumber: Cologne [IQWiG]