Calcium als inflammatoire stimulus
Dat het lichaam is belangrijk voor talrijke processen calcium wordt een inflammatoire stimulus wanneer accumuleert versterkt in de ruimte rond de cellen. Deze extracellulair calcium activeert de zogenaamde inflammasoom, een groot eiwitcomplex, dat een essentieel onderdeel van het immuunsysteem omdat ontsteking regelt. De Leipzig groep geleid door Prof. Ulf Wagner en Dr. Manuela Rossol, reumatoloog aan de Universiteit van Leipzig, kon nu een beschrijving van de bovenkant van de moleculaire route die calcium draait het mechanisme: Het Entzündungsweg is via twee receptoren geactiveerd detecteren calcium.
receptor GPRC6A
Een daarvan is de lange bekende klassieke calcium receptor die behoort tot de bijschildklier. Daar wordt het calciumgehalte gemeten en gecontroleerd. Zelfs bij een geringe afwijking van de calciumspiegels kunnen problemen en systemische effecten op het organisme veroorzaken. Dientengevolge regelt zij tegen direct, zodat het nauwelijks mogelijk therapeutisch ingrijpen op dit gevoelige systeem plaats.
De tweede (G-eiwit gekoppelde) receptor met wetenschappelijke naam "GPRC6A" is een recente ontdekking in de context van ontsteking. Het bestaat niet in elke cel, maar in ieder geval op het circulerende bloed fagocyten (monocyten). Nadat de onderzoekers overwogen deze receptor waarschijnlijk een lokale ontstekingsreactie is belangrijk, zodat het kan worden geremd zonder gelijk aan de totale systemische calciummetabolisme verwarring brengen. Deze therapeutische benaderingen open te stellen, zegt Ulf Wagner: "Ons doel voor de middellange termijn is om te zoeken, samen met onze farmacoloog, Professor Michael Schaefer, remmers van deze receptor en te ontwikkelen."
Belangrijke beschermende reactie met bepaalde "bijwerkingen"
Een ontsteking, ook wel ontsteking in het lichaam in wezen een belangrijk proces voor infectie af te weren, die niet moet worden geremd mogelijk. Maar bijna alle voorkomende ziekten zoals diabetes en reuma en vasculaire of tumorziekten en zelfs obesitas en degeneratieve aandoeningen zijn geassocieerd met ontsteking. "In reumatologie en interne geneeskunde, we hebben vaak te maken met acute infecties," zei Wagner, "maar met een langdurige chronische ziekte en de ontsteking is bijna altijd slecht.
Daarom willen we ze therapeutisch te onderdrukken. "
Als gevolg van chronische inflammatie, het gaat altijd kalkaanslag, bijvoorbeeld in vaten of in vetweefsel, die duidelijk zichtbaar zijn op radiografische beelden. De onderzoekers wisten dat de vrije calciumgehalte had een rol in het proces te hebben gespeeld op een gegeven moment, maar de reden onbekend. "We hebben de zeer sterke vracht vrij oplosbaar, biologisch actieve calciumionen, dus geen fancy calcium kristallen, ontsteking gevonden", Ulf Wagner verklaart de onderzoeksaanpak. "We hebben gestudeerd in verschillende weefsels. Extracellulair calcium stimuleert de cellen. Dit was niet eerder bekend en is een geheel nieuwe bevinding."
In cellen calcium wordt opgeslagen bij een hoge concentratie. Haar dood, dat wil zeggen de dood van weefsel, het geeft een verhoogde mate en zo vuurde het contactslot. Beslissende hier de concentratie in het bloed, maar de lokale samenstelling van het weefsel. Het verhoogt wanneer precipitaat calcium kristallen. De röntgenfoto zichtbaar verkalkingen zijn neergeslagen kristallen. Zij zijn een uiting van het feit dat op dit punt de calciumionconcentratie werd verhoogd en er ontsteking is. "Het mechanisme dat we hebben beschreven kan brengen verhoogd calcium waarden met de mate van ontsteking in combinatie", zegt Wagner, "en beschrijft een alle vakken Beïnvloed, een algemeen principe."
achtergrond kennis
In het menselijk lichaam calcium speelt een belangrijke rol en kwantitatief het meest voorkomende mineraal. De meerderheid is in tanden en botten. De laatste dienen als geheugen, kunnen worden vrijgesteld van het geval van een tekort staat als nodig calcium. In de cellen van het chemische element is betrokken bij vele processen, bijvoorbeeld bij celdeling. Het kan ook spieren en zenuwen prikkelen en enzymen en hormonen activeren. Buiten de cellen, die betrokken is onder andere bij de bloedstolling en handhaaft de celmembraan stabiel. Calcium wordt regelmatig genomen met voedsel.
Prof. Christoph Baerwald, hoofd van de reumatologie in het Universitair Ziekenhuis van Leipzig, biedt calcium pillen en supplementen nu kritisch. "Vooral in reumatologie is voorgeschreven in het verleden veel patiënten extra calcium botveranderingen stoppen. Ondertussen twee grote studies hebben aangetoond dat zelfs een enigszins verhoogde niveaus cardiovasculaire veranderingen kunnen initiëren. Daarom moet men voorzichtig zijn met ongecontroleerde inname. A extra inkomsten mag alleen worden gedaan als u eerder hebt bepaald de spiegel. wanneer de normale wordt verhoogd of licht, moet je niet extra te nemen, anders verpest het opnameproces, wat kan leiden tot nierstenen of pseudo, "zei de expert.
Einschätzend op de huidige fundamenteel onderzoek in zijn team zegt Christoph Baerwald: "Het is een geheel nieuw perspectief dat een ontstekingsreactie met calcium kan stimuleren en moet dus kijken naar al deze reacties door de calcium Het andere aspect dat men via G-eiwit. -gekoppelde receptoren ontsteking remt en dus een farmaceutische interventie optie ook een heel nieuw en zou een belangrijke doorbraak vertegenwoordigen. " werken meer Leipziger onderzoeksgroepen over dit onderwerp.
Meer informatie is te vinden op
http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n12/full/ncomms2339.html Specialist publicatie in Nature Communications, doi: 10.1038 / ncomms2339
Bron: Leipzig [Uni]
