Cálcio como estímulo inflamatório
Que o corpo é importante para inúmeros processos de cálcio torna-se um estímulo inflamatório, quando se acumula amplificado no espaço em torno das células. Este cálcio extracelular activa o chamado inflamassoma, um grande complexo de proteínas, o qual é uma parte essencial do sistema imunitário, pois controla a inflamação. O grupo Leipzig conduzido pelo Prof. Dr. Ulf Wagner e Manuela Rossol, reumatologista da Universidade de Leipzig, pode agora descrever a extremidade superior da via molecular que liga o mecanismo de cálcio: O Entzündungsweg é através de dois receptores desencadeada detectar cálcio.
Receptor GPRC6A
Um é o receptor de cálcio clássico, há muito conhecido, que pertence à glândula paratireóide. Lá, o nível de cálcio é medido e verificado. Mesmo um leve desvio no nível de cálcio causa problemas e efeitos sistêmicos no organismo. Como resultado, ele imediatamente contra-regula, e é por isso que dificilmente é possível intervir terapeuticamente neste ponto sensível do sistema.
O segundo receptor (acoplado à proteína G), cientificamente denominado "GPRC6A", é uma nova descoberta relacionada à inflamação. Não está presente em todas as células, mas em qualquer caso nos fagócitos (monócitos) que circulam no sangue. Segundo os pesquisadores, esse receptor é mais importante em uma reação inflamatória local, de modo que pode ser inibido sem interromper todo o equilíbrio sistêmico de cálcio. Isso abre abordagens terapêuticas, diz Ulf Wagner: "Nosso objetivo a médio prazo é procurar e desenvolver inibidores para esse receptor junto com nosso farmacologista, Prof. Michael Schaefer."
Reação protetora importante com certos "efeitos colaterais"
A inflamação, também conhecida como inflamação, é um processo importante no organismo para evitar infecções, que não devem ser inibidas, se possível. Mas quase todas as doenças comuns, como diabetes e reumatismo, bem como doenças vasculares ou tumorais e até mesmo obesidade e doenças cerebrais degenerativas, estão associadas à inflamação. “Na reumatologia e na medicina interna, muitas vezes não estamos lidando com infecções agudas”, diz Wagner, “mas com doenças crônicas de longo prazo e a inflamação quase sempre é ruim.
É por isso que queremos suprimi-lo terapeuticamente. "
Como resultado da inflamação crônica, sempre ocorrem depósitos de cálcio, por exemplo, nos vasos ou no tecido adiposo, que são claramente visíveis nas imagens radiológicas. Os pesquisadores sabiam que os níveis de cálcio livre devem ter desempenhado um papel no processo em algum ponto, mas a razão para isso era desconhecida. "Descobrimos que íons de cálcio livremente solúveis e biologicamente ativos, ou seja, cristais de cálcio não precipitados, são muito fortes na promoção da inflamação", disse Ulf Wagner, explicando a abordagem de pesquisa. "Nós examinamos isso em vários tecidos. O cálcio extracelular estimula as células. Isso não era conhecido antes e é uma descoberta completamente nova."
O cálcio é armazenado em altas concentrações nas células. Sua morte, ou seja, a morte do tecido, libera-o em maior extensão e, assim, alimenta a inflamação. O fator decisivo, entretanto, não é a concentração no sangue inteiro, mas a concentração local no tecido. Ela sempre aumenta quando os cristais de cálcio precipitam. As calcificações visíveis na radiografia são cristais precipitados. Eles são uma expressão do fato de que a concentração de íons de cálcio foi aumentada neste ponto e ocorreu inflamação. "O mecanismo que descrevemos pode ligar os níveis aumentados de cálcio à extensão da inflamação", diz Wagner, "e descreve um princípio geral que se aplica a todas as disciplinas."
conhecimento de fundo
O cálcio desempenha um papel importante no corpo humano e é o mineral mais abundante em quantidade. A maior parte está nos dentes e nos ossos. Este último serve como um reservatório do qual o cálcio pode ser liberado conforme necessário em caso de deficiência. O elemento químico está envolvido em muitos processos nas células, por exemplo, a divisão celular. Ele também pode excitar músculos e nervos e ativar enzimas e hormônios. Fora das células, está envolvido na coagulação do sangue e mantém a membrana celular estável. O cálcio é ingerido regularmente com alimentos.
O Prof. Christoph Baerwald, chefe da Seção de Reumatologia do Hospital Universitário de Leipzig, agora critica os comprimidos de cálcio e os suplementos dietéticos. "No passado, especialmente em reumatologia, muitos pacientes recebiam cálcio adicional para interromper as alterações ósseas. Nesse ínterim, no entanto, dois estudos maiores mostraram que mesmo um nível ligeiramente elevado pode desencadear alterações cardiovasculares. Portanto, deve-se ter cuidado com a ingestão não controlada. Um a ingestão adicional só deve ocorrer se o nível tiver sido determinado previamente. Se o nível estiver normal ou ligeiramente elevado, não se deve tomar nada além, caso contrário os processos de absorção se confundem, o que pode levar a cálculos renais ou pseudogota ", disse o especialista.
Avaliando a pesquisa básica em sua equipe, Christoph Baerwald diz: "É uma visão completamente nova de que você pode estimular uma reação inflamatória com cálcio e, portanto, você deve procurar cálcio em todas essas reações. O outro aspecto é que você pode usar a proteína G Os receptores acoplados podem inibir a inflamação e, portanto, têm a possibilidade de intervenção farmacêutica, também é um campo completamente novo e pode significar um grande avanço. " Vários grupos de pesquisa de Leipzig estão trabalhando neste tópico.
Mais informações podem ser encontradas em
http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n12/full/ncomms2339.html Publicação especializada em comunicações da natureza, doi: 10.1038 / ncomms2339
Fonte: Leipzig [Uni]
