Aumento do risco de pancreatite com medicamentos para diabetes mais recentes?

Os números atuais do banco de dados da agência farmacêutica americana FDA indicam um risco aumentado de pancreatite e carcinoma pancreático com formas de terapia "baseadas em incretinas"

Nos últimos anos, os médicos têm usado cada vez mais medicamentos à base de um hormônio endógeno, uma “incretina” produzida no intestino, para tratar o diabetes tipo 2. Este "peptídeo semelhante ao glucagon" GLP-1 pode ser injetado sob a pele de uma forma modificada. No entanto, também existem inibidores em forma de comprimido que suprimem a quebra do GLP-1 produzido no corpo, o que prolonga o efeito do próprio GLP-1 do corpo. O GLP-1 libera a própria insulina do corpo que ainda está presente e, ao mesmo tempo, suprime o glucagon, que aumenta o açúcar no sangue. Isso reduz o nível de açúcar no sangue para a faixa normal. "A coisa especial sobre as formas de terapia baseadas em GLP-1 é que elas não levam à hipoglicemia muitas vezes temida e não há aumento, com os análogos de GLP-1 até perda de peso", explica o professor Helmut Schatz, Bochum, media porta-voz da Sociedade Alemã de Endocrinologia. Uma análise recente do banco de dados da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA agora indica a possibilidade de efeitos colaterais raros, mas graves, desse novo grupo de medicamentos.

Na Alemanha, exenatid (Byetta®) e liraglutid (Victoza®) são aprovados como análogos do GLP-1, como inibidores da enzima dipeptidil peptidase-4, e como "inibidores de DPP-4" sitagliptina (contida nas preparações Januvia®, Xelevia ® , Janumet®, Velmetia®), vildagliptina (Galvus®, Jalra®, Eucreas®, Icandra®) e saxagliptina (Onglyza®).

Como qualquer medicamento eficaz, essas substâncias também têm efeitos colaterais: casos isolados de inflamação do pâncreas foram observados. Isso também é indicado nas bulas dos medicamentos desse grupo. Em um comentário na edição de janeiro de 2010 da “Diabetologia” da Associação Européia de Diabetes, Peter Butler e seu grupo discutiram a possibilidade de pancreatite, que é a inflamação do pâncreas, causada por terapias à base de GLP-1. Eles alertaram que a pancreatite crônica assintomática e despercebida pode levar a sérios danos a essa glândula, incluindo câncer, a longo prazo. Já está disponível uma análise do banco de dados de efeitos colaterais do FDA, o americano "Food and Drug Administration", do mesmo grupo (Elashoff et al.2011), publicado na edição de fevereiro de 2011 da revista "Gastroenterology" (online em 17.2.2011 de fevereiro de 2004). Os relatórios de efeitos colaterais recebidos pela autoridade competente (FDA) para exenatida e sitagliptina de 2009 a 2 foram avaliados retrospectivamente. Pacientes com diabetes tipo XNUMX que estavam tomando outros quatro medicamentos para diabetes serviram como grupo de comparação: rosiglitazona, nateglinida, repaglinida e glipizida (uma sulfonilureia que não está comercialmente disponível na Alemanha). Um risco seis vezes maior de desenvolver pancreatite foi observado com exenatida e sitagliptina. A probabilidade de carcinoma pancreático, câncer de tireoide ou outras formas de câncer também foi aumentada.

A validade das análises retrospectivas a partir de bases de dados é limitada, como apontam os próprios autores. Esses dados são baseados em relatórios voluntários às autoridades e, portanto, podem produzir uma imagem distorcida ("viés de notificação"). Também não é possível levar em consideração outros fatores de risco para pancreatite e câncer, como a qualidade do controle metabólico (HbA1c) ou excesso de peso (índice de massa corporal IMC). Como resultado dessas limitações, associações podem ser mostradas em estudos desse tipo, mas fundamentalmente nenhuma relação causal pode ser comprovada. “Os resultados do novo estudo do grupo liderado por Peter Butler também contrastam com outras análises, como uma análise de dados de mais de 780 pacientes (Garg et al. 000), que mostrou que nem a exenatida nem a sitagliptina apresentaram maior risco de pancreatite do que outras medicação para diabetes”, diz Schatz.

Em resumo, uma possível associação entre terapias baseadas em incretinas e pancreatite e câncer precisa ser cuidadosamente considerada, monitorada e investigada. A terapia com análogos de GLP-1 ou inibidores de DPP-4 não deve ser ampla e não direcionada, mas apenas de acordo com a aprovação e as diretrizes. Os pacientes nunca devem descontinuar esta terapia, mas devem discuti-la com seu médico.

Quellen:

Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B, Elashoff R, Butler, PC: Aumento da incidência de pancreatite e câncer entre pacientes que receberam terapia baseada em peptídeo semelhante ao glucagon. Gastroenterologia, online 17 de fevereiro de 2011.

Butler PC, Matveyenko AV, Dry S, Bhushan A, Elashoff: terapia com peptídeo 1 semelhante ao glucagon e pâncreas exócrino: espectador inocente ou fogo amigo? Diabetes 2010. 53:1-6

Garg R, Chen W, Pendergrass M: Pancreatite aguda no diabetes tipo 2 tratado com exenatida ou sitagliptina: uma análise observacional retrospectiva de alegações de farmácia. Diabetes Care, 2010. 33: 2349-2354. on-line 3 de agosto de 2010

Fonte: Regenstauf [www.endocrinologie.net]