Medicamentul pentru diabet inhibă inflamația periculoasă a țesutului adipos

Țesutul adipos abdominal al persoanelor supraponderale este inflamat cronic. Acesta este considerat unul dintre principalele motive pentru dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2. La șoarecii cu greutate normală, un grup specific de celule imunitare ține sub control această inflamație. Oamenii de știință de la Centrul German de Cercetare a Cancerului și de la Harvard Medical School au publicat acum în Nature că aceste celule imunitare pot fi activate cu un medicament pentru diabet. Celulele imunitare activate nu numai că încetinesc inflamația periculoasă, dar asigură și normalizarea metabolismului zahărului.

Același lucru este valabil și pentru oameni ca și șoareci: țesutul adipos abdominal al persoanelor cu supraponderabilitate severă este inflamat cronic. Inflamația promovează rezistența la insulină și diabetul de tip 2 și, de asemenea, se consideră că este unul dintre factorii care cresc riscul de cancer la persoanele obeze.

Cauza inflamației sunt macrofagele, care migrează în număr mare în țesutul adipos abdominal. Acolo ei eliberează substanțe mesager care alimentează în continuare procesele inflamatorii. dr Markus Feuerer de la Centrul German de Cercetare a Cancerului, care până de curând a lucrat la Harvard Medical School, a făcut acolo o descoperire senzațională: a găsit un grup de celule imunitare specializate, așa-numitele celule T reglatoare, în țesutul adipos abdominal al șoarecilor cu greutate normală. , care țin inflamația în frâu. Totuși, în grăsimea abdominală a șoarecilor obezi, această populație de celule a fost aproape complet absentă. „Folosind metode experimentale, am reușit să multiplicăm aceste celule T antiinflamatorii la șoarecii obezi. Ca urmare, inflamația s-a diminuat și metabolismul zahărului s-a normalizat”, spune Feuerer.

În noua sa lucrare, Markus Feuerer, împreună cu foștii săi colegi din grupul lui Diane Mathis de la Harvard Medical School, au descoperit proteina nucleului celular PPARγ ca comutator principal molecular care controlează activitatea antiinflamatoare a celulelor T reglatoare. Imunologii au crescut șoareci ale căror celule T reglatoare nu pot produce PPARγ. În grăsimea abdominală a acestor animale au fost găsite aproape deloc celule T antiinflamatorii, dar au existat semnificativ mai multe macrofage proinflamatorii decât la conspecificii normali.

PPARγ este bine cunoscut profesioniștilor din domeniul medical ca molecula țintă a unei clase de medicamente pentru diabet: glitazonele, cunoscute și sub denumirea de „sensibilizatori de insulină”, activează această moleculă receptor în nucleul celulei. Până acum, medicii au presupus că glitazonele îmbunătățesc în principal metabolismul zahărului prin activarea PPARγ în celulele adipoase. Prin urmare, Markus Feuerer și colegii săi au testat mai întâi dacă medicamentele acționează direct asupra celulelor imune antiinflamatorii. Acesta pare să fie cazul, deoarece după tratamentul cu glitazonă, numărul de celule antiinflamatoare din grăsimea abdominală a crescut la șoarecii obezi, în timp ce numărul de macrofage proinflamatorii a scăzut.

Efectul asupra celulelor T antiinflamatoare poate chiar contribuie la efectul terapeutic al medicamentelor? Rezultatele susțin acest lucru: la șoarecii obezi, tratamentul cu glitazonă a îmbunătățit parametrii metabolici, cum ar fi toleranța la glucoză și rezistența la insulină. Cu toate acestea, la animalele modificate genetic, ale căror celule T reglatoare nu pot produce PPARγ, medicamentul nu a normalizat metabolismul zahărului.

„Acesta este un efect complet neașteptat al acestui grup binecunoscut de medicamente”, spune Feuerer. Studiile inițiale indică faptul că există și o populație specifică de celule T reglatoare în grăsimea abdominală umană. „Dar mai trebuie să verificăm dacă aceste celule reduc de fapt inflamația țesutului adipos și dacă le putem influența și cu glitazone”, explică imunologul DKFZ. „Un alt rezultat foarte important al muncii noastre actuale este că, pentru prima dată, ne putem adresa în mod specific unei populații specifice de celule T reglatoare cu o substanță activă. Acest lucru deschide perspective pentru tratamentul multor boli.”

Inflamația cronică a țesutului adipos este, de asemenea, considerată un factor de creștere pentru multe tipuri de cancer. Cercetătorii în cancer sunt așadar interesați și de posibilitatea de a conține astfel de inflamații cu un medicament.

Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist și Diane Mathis: PPARg este un factor major al acumulării și fenotipului celulelor Treg din țesutul adipos. Natura 2012, DOI: 10.1038/nature11132

Cu peste 2.500 de angajați, Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ) este cea mai mare unitate de cercetare biomedicală din Germania. Peste 1000 de oameni de știință de la DKFZ cercetează cum se dezvoltă cancerul, înregistrează factorii de risc de cancer și caută noi strategii pentru a preveni dezvoltarea cancerului. Ei dezvoltă noi abordări cu ajutorul cărora tumorile pot fi diagnosticate mai precis, iar pacienții cu cancer pot fi tratați cu mai mult succes. Împreună cu Spitalul Universitar Heidelberg, DKFZ a înființat Centrul Național pentru Boli Tumorale (NCT) Heidelberg, în care abordările promițătoare din cercetarea cancerului sunt transferate în clinică. Angajații Serviciului de Informare a Cancerului (KID) informează cei afectați, rudele și cetățenii interesați despre boala răspândită cancerul. Centrul este finanțat în proporție de 90% de către Ministerul Federal al Educației și Cercetării și în proporție de 10% de către statul Baden-Württemberg și este membru al Asociației Helmholtz a Centrelor de Cercetare Germane.

Sursa: Heidelberg [DKFZ]