Liek na cukrovku inhibuje nebezpečný zápal tukového tkaniva
Brušné tukové tkanivo ľudí s nadváhou je chronicky zapálené. To sa považuje za jednu z hlavných príčin rozvoja cukrovky typu 2. U myší s normálnou hmotnosťou drží tento zápal na uzde špecifická skupina imunitných buniek. Vedci z German Cancer Research Center a Harvard Medical School teraz v Nature zverejnili, že tieto imunitné bunky možno aktivovať liekom na cukrovku. Aktivované imunitné bunky nielen priškrtia nebezpečný zápal, ale zabezpečia aj normalizáciu metabolizmu cukrov.
U ľudí ako u myší platí nasledovné: Tukové tkanivo brucha u jedincov s ťažkou nadváhou je chronicky zapálené. Zápal podporuje inzulínovú rezistenciu a cukrovku 2. typu a považuje sa aj za jeden z faktorov, ktoré zvyšujú riziko rakoviny u obéznych ľudí.
Príčinou zápalu sú makrofágy, ktoré vo veľkom počte migrujú do brušného tukového tkaniva. Tam uvoľňujú mediátorové látky, ktoré ďalej zahrievajú zápalové procesy. DR. Markus Feuerer z German Cancer Research Center, ktorý donedávna robil výskum na Harvardskej lekárskej fakulte, tam urobil senzačný objav: našiel skupinu špecializovaných imunitných buniek, takzvaných regulačných T buniek, ktoré udržujú zápal v brušnom tuku pod kontrolou. tkaniva myší s normálnou hmotnosťou. V brušnom tuku obéznych myší však práve táto bunková populácia takmer úplne chýbala. „Pomocou experimentálnych metód sme dokázali rozmnožiť tieto protizápalové T bunky u obéznych myší. Zápal potom ustúpil a metabolizmus cukrov sa normalizoval, “hovorí Feuerer.
Vo svojej novej práci Markus Feuerer a jeho bývalí kolegovia zo skupiny Diane Mathisovej na Harvard Medical School objavili proteín bunkového jadra PPARγ ako hlavný molekulárny prepínač, ktorý riadi protizápalovú aktivitu regulačných T buniek. Imunológovia vyšľachtili myši, ktorých regulačné T bunky nedokážu produkovať PPARy. V brušnom tuku týchto zvierat sa takmer nevyskytovali žiadne protizápalové T bunky, ale podstatne viac zápalových makrofágov ako u normálnych druhov zvierat.
PPARy je odborníkom v medicíne dobre známy ako cieľová molekula triedy liekov na diabetes: glitazóny, tiež známe ako "senzibilizátory inzulínu", aktivujú túto receptorovú molekulu v bunkovom jadre. Doteraz lekári predpokladali, že glitazóny zlepšujú hlavne metabolizmus cukrov aktiváciou PPARγ v tukových bunkách. Markus Feuerer a kolegovia preto najskôr testovali, či majú lieky priamy účinok aj na protizápalové imunitné bunky. Zdá sa, že je to tak, pretože po liečbe glitazónom sa u obéznych myší zvýšil počet protizápalových buniek v brušnom tuku, zatiaľ čo počet prozápalových makrofágov sa súčasne znížil.
Prispieva účinok na protizápalové T bunky dokonca k terapeutickému účinku liekov? Výsledky naznačujú, že liečba glitazónom zlepšila metabolické parametre, ako je glukózová tolerancia a inzulínová rezistencia u obéznych myší. Avšak u geneticky modifikovaných zvierat, ktorých regulačné T bunky nedokážu produkovať PPARy, liek nenormalizoval metabolizmus cukrov.
"Ide o úplne neočakávaný účinok tejto známej skupiny liekov," hovorí Feuerer. Počiatočné štúdie naznačujú, že v ľudskom brušnom tuku existuje aj špecifická populácia regulačných T buniek. „Musíme však ešte skontrolovať, či tieto bunky skutočne zmierňujú zápal tukového tkaniva a či ich vieme ovplyvniť aj glitazónmi,“ vysvetľuje imunológ DKFZ. „Ďalším veľmi dôležitým výsledkom našej súčasnej práce je, že po prvýkrát môžeme zacieliť aktívnu zložku na špecifickú populáciu regulačných T buniek. To otvára perspektívy pre liečbu mnohých chorôb.“
Chronický zápal tukového tkaniva sa tiež považuje za faktor rastu mnohých druhov rakoviny. Preto sa výskumníci rakoviny zaujímajú aj o možnosť obsiahnuť takéto zápaly liekom.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist a Diane Mathis: PPARg je hlavnou hnacou silou akumulácie a fenotypu buniek Treg z tukového tkaniva. Príroda 2012, DOI: 10.1038 / príroda11132
Nemecké centrum pre výskum rakoviny (DKFZ) je najväčšia biomedicínska výskumná inštitúcia v Nemecku s viac ako 2.500 1000 zamestnancami. Viac ako 90 10 vedcov z DKFZ skúma, ako sa rakovina vyvíja, zaznamenávajú rizikové faktory rakoviny a hľadajú nové stratégie, ako zabrániť vzniku rakoviny u ľudí. Vyvíjajú nové prístupy, pomocou ktorých je možné presnejšie diagnostikovať nádory a úspešnejšie liečiť onkologických pacientov. Spolu s Univerzitnou nemocnicou v Heidelbergu DKFZ zriadilo Národné centrum pre nádorové choroby (NCT) Heidelberg, v ktorom sa na kliniku prenášajú sľubné prístupy z výskumu rakoviny. Zamestnanci Informačnej služby pre rakovinu (KID) vzdelávajú postihnutých, príbuzných a zainteresovaných občanov o rozšírenom ochorení rakovina. Centrum je financované z XNUMX percent spolkovým ministerstvom školstva a výskumu a z XNUMX percent spolkovou krajinou Bádensko-Württembersko a je členom Helmholtzovej asociácie nemeckých výskumných centier.
Zdroj: Heidelberg [DKFZ]
