"Genetske smeti" sprožijo srčno insuficienco
Drobni delci genetskega materiala - tako imenovanih "mikro RNA", ki so bile obravnavane nepomembno do nedavnega, zdaj lahko korenito preprečevanje, diagnosticiranje in zdravljenje srčnega popuščanja. Würzburg Raziskovalci so ugotovili tako prvič v srcu, so blokirani in bi torej ne le ogrožena zaščito miši pred izbruhom bolezni, ampak tudi srčno popuščanje zdraviti bolne miši. Rezultati opisujejo znanstveniki na Univerzi v Wuerzburg v prestižni znanstveni reviji Nature.
Dekodiranje človeškega genoma je prineslo presenetljivo novico: za proizvodnjo naših beljakovin je potrebnih le približno 1,5 odstotka vseh genskih informacij, pri čemer se geni transkribirajo v beljakovine prek neke vrste kopije, messenger RNA. Preostali geni že dolgo veljajo za nesmiselne "genetske smeti", ker njihova RNA nima pomembne funkcije. Leta 2006 pa je bila podeljena Nobelova nagrada za medicino za odkritje, da imajo RNA, iz katerih ne nastajajo beljakovine, tudi pomembne naloge v telesu. Ti kosi RNA uravnavajo nastajanje beljakovin neposredno z vezavo na messenger RNA. Če gre tu kaj narobe, na primer telo proizvede preveč ali premalo beljakovin, telesne celice izgubijo ravnotežje - razvijejo se bolezni.
Znanstveniki, ki sodelujejo s Stefanom Engelhardtom iz centra Rudolfa Virchowa ter Thomasom Thumom in Johannom Bauersachsom z medicinske klinike in poliklinike I Univerze v Würzburgu, so zdaj prvič našli majhen košček RNA, tako imenovano mikro-RNA v srcu, tako pri miših kot pri ljudeh, je odgovoren za razvoj oslabelosti srčne mišice. Ta mikro-RNA uravnava proizvodnjo pomembnih beljakovin v srcu. Ko se razvije šibkost srčne mišice, se ta ureditev izloči iz ravnotežja: kos RNA blokira nastanek enega od teh proteinov, ki spremeni delovanje celic v vezivnem tkivu v srcu (srčni fibroblasti). Preoblikovanje prej ali slej privede do srčne insuficience pri bolnikih. Ko je srce oslabljeno, za zdaj ni več upanja na zdravilo.
Srčno popuščanje je glavni vzrok smrti v zahodnih državah. "Do zdaj smo imeli le zdravila, kot so zaviralci beta, diuretiki ali zaviralci ACE, ki upočasnjujejo napredovanje bolezni in pomenijo, da lahko bolniki živijo dlje, vendar jih še nismo mogli pozdraviti," je povedal klinik Johann Bauersachs . Odkritje srčnih raziskovalcev v Würzburgu zdaj obeta veliko upanje: če je ta mikro-RNA blokirana pri miših, so zaščitene pred srčno insuficienco. Raziskovalci srca so lahko z novo terapijo celo pozdravili bolne miši. Kot terapijo so raziskovalci miši dajali sintetično proizveden kos RNK, ki se kot nekakšen dvojnik prilega najdeni mikro-RNA, zaradi česar je neškodljiva. Ta terapija je zelo obetaven pristop, ki se zelo razlikuje od običajnega. Ne napadajo beljakovine, ampak RNA sama.
Rezultati so verjetno neposredno prenosljivi na človeka, saj delček RNA pri ljudeh sproži tudi srčno insuficienco. Seveda bi tak blokator še vedno morali preizkusiti v kliničnih študijah na ljudeh, vendar raziskovalci srca v Würzburgu v tem novem pristopu vidijo velik potencial: "Zdaj imamo popolnoma novo terapevtsko orodje. Blokator mikro-RNA ima relativno preprosta kemična struktura in je zelo dobra, enostavna za izdelavo. Pri tem že sodelujemo s podjetjem, "pravi Stefan Engelhardt. Nadaljnji razvoj te nove terapije je trenutno v polnem razmahu.
Thum, T., Gross, C., Fiedler, J., Fischer, T., Kissler, S., Bussen, M., Galuppo, P., Just, S., Rottbauer, W., Frantz, S., Castoldi, M., Soutschek, J., Koteliansky, V., Rosenwald, A., Basson, MA, Licht, JD, Pena, JTR, Muckenthaler, M., Tuschl, T., Martin, GR, Bauersachs, J. in Engelhardt, S. (2008) miR-21 derepresira signalizacijo fibroblastne MAPkinaze in prispeva k bolezni miokarda. Narava, 30. november [DOI: 10.1038 / nature07511].
Vir: Würzburg [RVZ]
