Encim naredi srce šibko
Genetsko odprava zaščito v študijah na živalih pred kronično srčno popuščanje / Heidelberg kardiologi objavi v "Proceedings of the National Academy of Sciences"
Encim naredi srce miške za kronično srčno popuščanje, nagnjeni: To bo off, tako da je srce še vedno močna kljub povečanemu stresu. Ta ključni mehanizem so pojasnili kardiologa v Univerzitetni bolnišnici Heidelberg, skupaj z znanstveniki iz Univerze Texas v Dallas in University Hospital Göttingenu v modelu miši in tako odkril obetajoč pristop za ciljno preprečevanje kroničnega srčnega popuščanja. Delo je bilo objavljeno na spletu v prestižni reviji "Proceedings of the National Academy of Sciences".
Stalno povišan krvni tlak in zožitve srčnih zaklopk ali aorte pomenijo težko delo za srce. Če kompenzira to obremenitev zaradi prekomerne rasti mišic (hipertrofija srčne mišice), je delovanje črpanja na koncu oslabljeno: srčne aritmije ali srčno popuščanje so lahko posledice. Drugi dejavniki tveganja so debelost in starost: Več kot 40 odstotkov starejših od 70 let trpi zaradi hipertrofije srčne mišice.
Kljub napredku pri zdravljenju z mamili približno 95.000 ljudi v Nemčiji vsako leto umre za posledicami kroničnega srčnega popuščanja. "Zato je treba najti ključne molekule za razvoj srčnega popuščanja, da bi razvili nove in učinkovitejše terapije," pojasnjuje dr. Johannes Backs, vodja mlajše raziskovalne skupine na oddelku za kardiologijo, angiologijo in pnevmologijo (direktor prof. Dr. Hugo A. Katus) na Medicinski univerzitetni kliniki v Heidelbergu.
Encim aktivira odziv na stres in rast debeline srčne mišice
Ključna molekula za rast debeline srčne mišice pri preobremenitvi je telesni encim delta CaMKII (delta kinaze II, odvisna od kalcija / kalmodulina). Mednarodna raziskovalna skupina pod vodstvom dr. Podpira gensko spremenjene miši, ki tega encima niso več mogle proizvajati: s kirurškim zoženjem velike arterije so srce izpostavile povečanemu tlaku in tako simulirale vztrajno hipertenzijo ali zoženje srčnih zaklopk pri ljudeh. Vendar je bila pričakovana širitev srca zelo majhna, živali so bile zaščitene.
"S temi miši smo prvič uspeli popolnoma izklopiti encim delta CaMKII in podrobno razjasniti njegovo delovanje," je dejal dr. Podloge: delta CaMKII neposredno vpliva na stresni odziv celic. Če ga ni, se določene informacije ne pridobijo iz genskega materiala celic, ki se med stresom normalno aktivira in vodi do hipertrofije srčne mišice. "Še vedno se rahlo poveča debelina srca, vendar to verjetno ni dovolj, da bi povzročilo srčno popuščanje," pravi dr. Podloge. V normalnih pogojih gensko spremenjene miši ne kažejo nobenih nepravilnosti; njihova srca delujejo in normalno reagirajo.
Funkcija delte CaMKII kot posrednika stresnega odziva srca je možno izhodišče za učinkovite terapije: Znanstveniki iz Heidelberga zato že iščejo aktivne snovi, ki konkretno blokirajo to funkcijo encima in tako preprečijo, da bi celice srčne mišice reagirale na stres. Na druge funkcije delnice CaMKII ne bi smeli vplivati, kar lahko prepreči škodljive stranske učinke.
literatura:
Backs J, Backs T, Neef S, Kreusser MM, Lehmann LH, Patrick DM, Grueter CE, Qi X, Richardson JA, Hill JA, Katus HA, Bassel-Duby R, Maier LS, Olson EN. Delta izoforma CaM kinaze II je potrebna za patološko hipertrofijo srca in preoblikovanje po preobremenitvi s pritiskom. Proc Natl Acad Sci ZDA. 2009. januar 28 [Epub pred tiskom]
Vir: Heidelberg [UK]
