Diabetes: lastna beljakovin v telesu ščiti ledvice pred poškodbami sladkorja
Okoli 40 odstotkov vseh sladkornih bolnikov razvije po več kot 20 trajanje let bolezen, poškodbe huda ledvic čez čas pripelje do odpovedi ledvic. Znanstveniki na Univerzi bolnišnice Heidelbergu in Magdeburg so zdaj odkrili, da je naravni protein upočasni napredovanje ledvične bolezni v študijah na živalih in celo ustavi. Ekipa pojasniti tudi molekularne podrobnosti tega zaščitnega učinka: S protein spremeni genetsko informacijo ledvičnih celic na določenih lokacijah kemično, da prekine verižno reakcijo, ki bi privedla do kopičenja toksinov celic, ki se imenuje kisikove proste radikale. Pojav manj radikalna, za ledvične celice ostanejo zdravi dlje. Pri diabetikih, se ta mehanizem omejena aktivna. Uporaba rezultatov, ki so sedaj objavljene na spletu v "Proceedings of the National Academy of Sciences Združenih držav Amerike ZDA" (PNAS), lahko signal terapevtsko uporabljajo v prihodnosti.
Pri sladkorni bolezni (diabetes mellitus) trpijo predvsem ledvice: visoka vsebnost sladkorja v krvi poškoduje ledvične celice, ki filtrirajo kri (podocite), ledvice postanejo brazgotinske, postopoma izgubijo svojo funkcionalnost in na koncu popolnoma odpovedo. Ta tako imenovana diabetična nefropatija je trenutno najpogostejši vzrok za trajno odpoved ledvic. Diabetiki predstavljajo skoraj polovico vseh dializno odvisnih bolnikov v Nemčiji. Zaenkrat ni nobenih terapij za zaustavitev ali zdravljenje kronične bolezni. Vendar pa lahko zdravniki pogosto odlašajo z natančnim prilagajanjem krvnega sladkorja, metabolizma in krvnega tlaka.
Beljakovina C ima trajni učinek zaradi sprememb v genskih informacijah
Pripravljalno delo heidelberške delovne skupine pod vodstvom profesorja dr. Nawroth, direktor Oddelka za interno medicino I in klinično kemijo Univerzitetne bolnišnice Heidelberg, in profesor dr. Berend Isermann, zdaj direktor Inštituta za klinično kemijo Univerzitetne bolnišnice Magdeburg, je v poskusih na živalih leta 2007 pokazal, da določen signalni protein, tako imenovani aktivirani protein C (aPC), ni dovolj oblikovan v ledvicah pri diabetesu. Posledično ledvične celice odmrejo. Zdaj je ekipa podrobneje preučila zaščitni učinek beljakovin.
Raziskovalci so odkrili, da pri miših brez proteina C nefropatija napreduje veliko hitreje kot pri miših z zaščitnimi beljakovinami. Razlog: Beljakovina C preprečuje ledvičnim celicam, da proizvajajo beljakovino, imenovano p66shc, ki je aktivna, ko je povišana raven sladkorja v krvi in igra ključno vlogo pri tvorbi škodljivih radikalov kisika. Da bi to naredil, aPC sproži verigo reakcij in zagotovi, da je genetski načrt za p66shc zapakiran nedostopen v genetske informacije in tako blokiran.
Zaščitna beljakovina blaži obstoječe poškodbe ledvic v poskusih na živalih
Dejstvo, da se pri diabetikih proizvede manj aPC kot pri zdravih ljudeh, je verjetno posledica žilnih poškodb, ki se pogosto pojavijo pri diabetesu: oslabijo signal za nastanek aPC. "Zaščitni učinek proteina C pri diabetikih verjetno ni v celoti izkoriščen," pravi Fabian Bock, prvi avtor študije in doktorski kandidat na medicinski fakulteti v Heidelbergu. Znanstveniki so zato bolnim miši vbrizgali dodaten aPC. Z uspehom: nefropatija ni več napredovala.
Kljub temu aPC ni primeren kot zdravilo v tej obliki: beljakovine, odobrene do leta 2011 za zdravljenje hudih vnetnih reakcij (sepse), lahko povzročijo hude neželene učinke. "Vendar naši rezultati kažejo, da bi bila ta reakcijska pot lahko primerno izhodišče za nove terapije," pravi Bock.
literatura:
Aktivirani protein C izboljša diabetično nefropatijo z epigenetskim zaviranjem redoks-encima p66Shc. Bock, Shahzad et al: PNAS 2012 doi: 10.1073 / pnas.1218667110
http://www.pnas.org/content/early/2012/12/19/1218667110.abstract
Vir: Heidelberg [UK]
