Diabetesläkemedel hämmar farlig inflammation i fettvävnad
Magen fett av överviktiga människor är kroniskt inflammerad. Detta anses vara en av de främsta orsakerna till utvecklingen av typ 2-diabetes. Hos möss med normal vikt håller en specifik grupp immunceller dessa inflammationer i kontroll. Forskare från Deutsches Krebsforschungszentrum och Harvard Medical School har nu publicerat i Nature att dessa immunceller kan aktiveras med ett diabetesläkemedel. De aktiverade immuncellerna bromsar inte bara den farliga inflammationen utan säkerställer också att sockermetabolismen normaliseras.
Hos människor som hos möss: Buktfettvävnaden hos överviktiga individer är kroniskt inflammerad. Inflammationen främjar insulinresistens och typ 2-diabetes och anses också vara en av de faktorer som ökar risken för cancer hos överviktiga personer.
Orsakerna till inflammation är makrofager, som migrerar i stort antal i buken fettvävnad. Där släpper de ut budbärare, som ytterligare bränsle de inflammatoriska processerna. Dr. Markus Feuerer från Deutsches Krebsforschungszentrum, som fram till nyligen var forskare vid Harvard Medical School, gjorde en sensationell upptäckt där: han hittade en grupp specialiserade immunceller i magfettvävnaden hos möss med normal vikt, så kallade regulatoriska T-celler, som håller inflammationen under kontroll. I bukfettet från feta möss var emellertid exakt denna cellpopulation nästan helt frånvarande. "Med hjälp av experimentella metoder kunde vi multiplicera dessa antiinflammatoriska T-celler hos feta möss. Som ett resultat minskade inflammationen och glukosmetabolismen normaliserades, "säger Feuerer.
I sitt nya arbete upptäckte Markus Feuerer och hans tidigare kollegor från Diane Mathis-gruppen vid Harvard Medical School cellkärnproteinet PPARy som den huvudsakliga molekylära omkopplaren som styr den antiinflammatoriska aktiviteten hos regulatoriska T-celler. Immunologerna uppfödde möss vars regulatoriska T-celler inte kan producera PPARy. Det fanns knappast några antiinflammatoriska T-celler i magsfettet hos dessa djur, men signifikant mer inflammatoriska makrofager än i normala arter.
PPARy är välkänt för läkare som ett mål för en klass av diabetesläkemedel: glitazonerna, även kända som "insulinsensibiliserande medel", aktiverar denna receptormolekyl i cellkärnan. Hittills har läkare antagit att glitazonerna främst förbättrar sockermetabolismen genom att aktivera PPARy i fettcellerna. Markus Feuerer och kollegor testade därför först om läkemedlen också hade en direkt effekt på de antiinflammatoriska immuncellerna. Detta verkar vara fallet, för efter glitazonbehandling ökade antalet antiinflammatoriska celler i bukfettet hos överviktiga möss, medan antalet proinflammatoriska makrofager minskade samtidigt.
Bidrar effekten på de antiinflammatoriska T-cellerna till och med till läkemedlets terapeutiska effekt? Resultaten antyder att glitazonbehandlingen förbättrade metaboliska parametrar såsom glukostolerans och insulinresistens hos överviktiga möss. Hos de genetiskt modifierade djuren, vars regulatoriska T-celler inte kan producera PPARy, normaliserade läkemedlet inte sockermetabolismen.
"Detta är en helt oväntad effekt av denna välkända grupp läkemedel," säger Feuerer. Inledande studier indikerar att det också finns en specifik population av regulatoriska T-celler i mänskligt bukfett. "Men vi måste fortfarande kontrollera om dessa celler verkligen minskar inflammation i fettvävnad och om vi också kan påverka dem med glitazoner", förklarar DKFZ-immunologen. "Ett annat viktigt resultat av vårt nuvarande arbete är att vi för första gången specifikt kan rikta in en specifik population av regulatoriska T-celler med ett läkemedel. Detta öppnar möjligheterna för behandling av många sjukdomar. "
Den kroniska inflammation i fettvävnad anses också vara en tillväxtdrivare för många cancerformer. Därför är cancerforskare också intresserade av möjligheten att kunna stoppa sådana inflammationer med ett läkemedel.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist och Diane Mathis: PPARg är en viktig drivkraft för Treg-cellpopulationen och fenotyp av fettvävnad. Nature 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Det tyska Cancer Research Center (DKFZ) är den största biomedicinska forskningsinstitutionen i Tyskland med mer än 2.500 anställda. På DKFZ forskar 1000 forskare om hur cancer utvecklas, registrerar cancerriskfaktorer och letar efter nya strategier för att förhindra människor från att få cancer. De utvecklar nya metoder för att diagnostisera tumörer mer exakt och behandla cancerpatienter mer effektivt. Tillsammans med Heidelbergs universitetssjukhus har DKFZ inrättat National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg, där lovande strategier från cancerforskning överförs till kliniken. Personalen i Cancer Information Service (KID) klargör den utbredda cancersjukdomen för de drabbade, släktingar och intresserade medborgare. Centret finansieras till 90 procent av det federala utbildnings- och forskningsministeriet och 10 procent från delstaten Baden-Württemberg och är medlem i Helmholtz Association of German Research Centers.
Källa: Heidelberg [DKFZ]
