medicament per a la diabetis inhibeix la inflamació perillosa del teixit adipós
El teixit de greix abdominal de persones obeses està inflamat crònicament. Això es considera una de les causes principals per al desenvolupament de la diabetis tipus 2. En els ratolins de pes normal d'un grup específic de cèl·lules immunes manté aquesta inflamació a la badia. Els científics del Centre Alemany d'Investigació Oncològica i l'Escola Mèdica de Harvard han publicat ara a la revista Nature que, aquestes cèl·lules immunes activen un medicament per a la diabetis. Les cèl·lules immunes activades no només frenar la inflamació perillosa, però també asseguren que el metabolisme normal de sucre.
El mateix s'aplica als humans que als ratolins: el teixit adipós abdominal dels individus amb sobrepès greu està inflamat crònicament. La inflamació afavoreix la resistència a la insulina i la diabetis tipus 2, i també es creu que és un dels factors que augmenten el risc de càncer en les persones obeses.
La causa de la inflamació són els macròfags, que migren en gran nombre al teixit adipós abdominal. Allà alliberen substàncies missatgers que alimenten encara més els processos inflamatoris. Dr Markus Feuerer, del Centre Alemany d'Investigació del Càncer, que fins fa poc treballava a la Harvard Medical School, hi va fer un descobriment sensacional: va trobar un grup de cèl·lules immunitàries especialitzades, les anomenades cèl·lules T reguladores, al teixit adipós abdominal de ratolins de pes normal. , que mantenen la inflamació sota control. En el greix abdominal dels ratolins obesos, però, aquesta mateixa població cel·lular estava gairebé completament absent. "Utilitzant mètodes experimentals, vam poder multiplicar aquestes cèl·lules T antiinflamatòries en ratolins obesos. Com a resultat, la inflamació va disminuir i el metabolisme del sucre es va normalitzar", diu Feuerer.
En el seu nou treball, Markus Feuerer, juntament amb els seus antics col·legues del grup de Diane Mathis a la Harvard Medical School, van descobrir la proteïna del nucli cel·lular PPARγ com a interruptor principal molecular que controla l'activitat antiinflamatòria de les cèl·lules T reguladores. Els immunòlegs van criar ratolins les cèl·lules T reguladores dels quals no poden produir PPARγ. Gairebé no es van trobar cèl·lules T antiinflamatòries al greix abdominal d'aquests animals, però hi havia significativament més macròfags proinflamatoris que en els conespecífics normals.
PPARγ és ben conegut pels professionals mèdics com la molècula objectiu d'una classe de fàrmacs per a la diabetis: les glitazones, també conegudes com a "sensibilitzadors d'insulina", activen aquesta molècula receptora al nucli cel·lular. Fins ara, els metges havien assumit que les glitazones milloren principalment el metabolisme del sucre activant PPARγ a les cèl·lules grasses. Per tant, Markus Feuerer i els seus col·legues van provar primer si els fàrmacs també actuen directament sobre les cèl·lules immunitàries antiinflamatòries. Aquest sembla ser el cas, perquè després del tractament amb glitazona, el nombre de cèl·lules antiinflamatòries del greix abdominal va augmentar en ratolins obesos mentre que el nombre de macròfags proinflamatoris va disminuir.
L'efecte sobre les cèl·lules T antiinflamatòries fins i tot contribueix a l'efecte terapèutic dels fàrmacs? Els resultats avalen això: en ratolins obesos, el tractament amb glitazona va millorar paràmetres metabòlics com la tolerància a la glucosa i la resistència a la insulina. Tanmateix, en els animals modificats genèticament, les cèl·lules T reguladores dels quals no poden produir PPARγ, el fàrmac no va normalitzar el metabolisme del sucre.
"Aquest és un efecte completament inesperat d'aquest conegut grup de drogues", diu Feuerer. Els estudis inicials indiquen que també hi ha una població específica de cèl·lules T reguladores en el greix abdominal humà. "Però encara hem de comprovar si aquestes cèl·lules redueixen realment la inflamació del teixit adipós i si també podem influir-hi amb glitazones", explica l'immunòleg de DKFZ. "Un altre resultat molt important del nostre treball actual és que per primera vegada podem abordar específicament una població específica de cèl·lules T reguladores amb una substància activa. Això obre perspectives per al tractament de moltes malalties".
La inflamació crònica del teixit adipós també es considera un motor de creixement de molts càncers. Per tant, els investigadors del càncer també estan interessats en la possibilitat de contenir aquestes inflamacions amb un fàrmac.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist i Diane Mathis: PPARg és un dels principals motors de l'acumulació i el fenotip de cèl·lules Treg del teixit adipós. Natura 2012, DOI: 10.1038/nature11132
Amb més de 2.500 empleats, el Centre Alemany d'Investigació del Càncer (DKFZ) és la instal·lació de recerca biomèdica més gran d'Alemanya. Més de 1000 científics de la DKFZ investiguen com es desenvolupa el càncer, registren els factors de risc de càncer i cerquen noves estratègies per prevenir que les persones desenvolupin càncer. Estan desenvolupant nous enfocaments amb els quals els tumors es poden diagnosticar amb més precisió i els pacients amb càncer es poden tractar amb més èxit. Juntament amb l'Hospital Universitari de Heidelberg, el DKFZ ha creat el National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg, en el qual es transfereixen a la clínica enfocaments prometedors de la investigació del càncer. Els empleats del Servei d'Informació sobre el Càncer (KID) informen els afectats, familiars i ciutadans interessats sobre la malaltia estesa del càncer. El centre està finançat en un 90% pel Ministeri Federal d'Educació i Recerca i en un 10% per l'estat de Baden-Württemberg i és membre de l'Associació Helmholtz de Centres de Recerca alemanys.
Font: Heidelberg [ DKFZ ]
