Jako střevní buňky bránit proti Salmonella

V salmonelóza střevní infekce pomáhá tělu vlastní obranný mechanismus, jednoduše štěpit napadající bakterie. Vzhledem k tomu, tělesné buňky rozpoznat salmonelu a činí je neškodné, nyní vědci z Biozentrum, University of Basel našli s kolegy z Německa, Dánska, Ruska a Chorvatska. Vaše nové pohledy na molekulární úrovni jsou důležité, protože většina odpor antibiotika se rychle zvyšuje, což stále omezuje možnosti úspěšné léčby. Výsledky výzkumu jsou publikovány v aktuálním vydání časopisu "Science".

Salmonely jsou rozšířené v živočišné říši. Zdravý člověk obvykle onemocní, když pozřel více než 100 000 bakterií prostřednictvím kontaminovaných potravin, jako jsou vejce nebo maso. Infekce salmonelou začíná, když bakterie napadnou epiteliální buňky střevní výstelky. Aby epiteliální buňky omezily bakteriální proliferaci, aktivují speciální buněčné organely, autofagozomy. Uzavřou vetřelce a poté se spojí s jinými organelami, lysozomy, které obsahují speciální trávicí enzymy. Ty zabíjejí mnoho napadajících bakterií. Jak ale autofagozomy poznají salmonelu? Výzkumná skupina vedená Dr. Hesso Farhan a prof. Dr. Dirk Bumann z Biozentra univerzity v Basileji byl nyní dekódován.

Jak vědci uvádějí v aktuálním vydání časopisu "Science", salmonely jsou nejprve označeny jako "odpadní materiály" s molekulou ubiquitin. Protein Optineurin se váže na značené bakterie a spojuje je s autofagozomy. Optineurin se však stává aktivním pouze jako spojovací článek, pokud byl předtím fosforylován enzymem TBK1. Vědci se domnívají, že tato fosforylace představuje jakýsi přepínač, který by mohl být důležitý i v jiných autofagických procesech. Narušené procesy autofagie se mimo jiné podílejí na vzniku rakoviny a neurodegenerativních onemocnění.

Tyto výsledky mají velký význam pro infektologii, protože na celém světě ročně onemocní akutní gastroenteritidou kolem 94 milionů lidí, z nichž 155 000 zemře. Tyfus, který je také způsoben salmonelou, postihne každý rok na celém světě 16 milionů lidí, z nichž 200 000 zemře, zejména děti. Terapeutické možnosti jsou omezené kvůli rychle rostoucí rezistenci bakterií i vůči širokospektrým antibiotikům, jako jsou fluorochinolony. Existuje naléhavá potřeba najít nové způsoby léčby infekčních onemocnění. K tomu by mohlo přispět lepší pochopení obranných mechanismů těla prostřednictvím autofagie.

původní článek

Philipp Wild et al: Fosforylace autofagického receptoru Optineurin omezuje růst Salmonella Science 26. května 2011 pokročilá online publikace, DOI: 10.1126/science.1205405

Zdroj: Basilej [University of Basel]