Diabetes: Sut mae Siwgr yn Achosi Poen
Mae llawer o bobl ddiabetig yn profi poen cronig, yn enwedig yn y lloi a'r traed. Gwyddonwyr sy'n gweithio gyda'r Athro Dr. Angelika Bierhaus a'r Athro Dr. Mae Peter P. Nawroth, Cyfarwyddwr Meddygol yr Adran Meddygaeth Fewnol I a Chemeg Glinigol yng Nghlinig y Brifysgol Feddygol yn Heidelberg, bellach wedi egluro: Mae'r cynnyrch metabolig methylglyoxal, sy'n cael ei gynhyrchu pan fydd siwgr yn cael ei ddadelfennu yn y gwaed, yn rhwymo i boen- cynnal celloedd nerfol a'u gwneud yn hypersensitif. Mae gwerth trothwy ar gyfer synhwyro poen. Am y tro cyntaf, nodwyd dull triniaeth sy'n effeithio'n uniongyrchol ar sbardun y boen ac nid y system nerfol: Mewn arbrofion ar anifeiliaid, roedd cynhwysion actif sy'n rhyng-gipio methylglyoxal yn lleihau'r teimlad poen cryf. Cefnogwyd yr ymchwiliadau gwyddonol gan Sefydliad Dietmar Hopp, St. Leon-Rot; mae eu canlyniadau wedi'u cyhoeddi ers Mai 13, 2012 yn y cyfnodolyn enwog "Nature Medicine".
Mae Methylglyoxal yn cynyddu anniddigrwydd celloedd nerf sy'n cario poen
Dim ond trwy lefel siwgr gwaed uwch neu hyd y salwch y gellir egluro'n rhannol afiechydon cydamserol diabetes mellitus fel difrod i bibellau gwaed, nerfau ac arennau. Mae'r boen gronig yn y coesau, yn benodol, weithiau'n digwydd cyn i'r diabetes gael ei sylwi. Mewn ymchwil arobryn yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae gweithgor Heidelberg wedi dangos bod cynhyrchion metabolaidd ymosodol hefyd yn cyfrannu at hyn: "Hyd yn oed mewn cleifion y mae lefel eu siwgr gwaed yn cael ei reoli'n dda, neu hyd yn oed cyn dyfodiad y clefyd, mae sylweddau niweidiol o'r fath yn cronni ynddo y corff, "eglura awdur cyntaf y cyhoeddiad, Dr. Thomas Fleming. Roedd gwyddonwyr o 16 sefydliad ymchwil ledled y byd yn rhan o eglurhad mecanwaith clefyd nerf diabetig (niwroopathi).
Mae'r cynnyrch metabolig methylglyoxal (MG) yn cael ei greu yn y gwaed trwy ddadansoddiad y glwcos siwgr - yn enwedig pan fo lefel siwgr y gwaed yn uchel, mewn diabetig, ond hefyd yn annibynnol arno. Mae celloedd y corff yn amddiffyn eu hunain rhag y cynnyrch pydredd gwenwynig hwn gyda chymorth proteinau (glyoxalases) sy'n chwalu MG. “Dim ond mewn llawer o gelloedd nerf y mae'r proteinau amddiffynnol hyn yn weithredol. Mewn diabetig, mae eu gweithgaredd yn cael ei leihau hyd yn oed ymhellach. Mae hyn yn gwneud celloedd nerfol yn arbennig o sensitif i fethylglyoxal, ”eglura Fleming. Felly, archwiliodd y gwyddonwyr sut yn union y mae MG yn effeithio ar gelloedd nerf sy'n gyfrifol am ganfod poen.
I wneud hyn, fe wnaethant graffu ar rai proteinau yn yr amlen celloedd, sianeli sodiwm fel y'u gelwir. Mae'r proteinau hyn yn rheoleiddio anniddigrwydd celloedd nerfol. Fe wnaethant ddarganfod: Mae MG yn rhwymo i sianel sodiwm (NaV1.8), sydd i'w gael mewn derbynyddion poen yn unig, yn newid ei ymarferoldeb ac yn gwneud y gell nerf yn ecsgliwsif yn gyflymach. Fe ddaethon nhw o hyd i'r newid hwn ym meinwe nerfol llygod a roddwyd yn flaenorol i MG ac mewn anifeiliaid sy'n dioddef o glefyd tebyg i ddiabetes. Roedd MG hefyd yn amharu ar y sianeli sodiwm mewn celloedd nerfol gan gleifion diabetes gyda mwy o sensitifrwydd i boen.
Mae dull therapiwtig newydd yn addo llai o sgîl-effeithiau
Datblygodd llygod iach a gafodd eu chwistrellu â methylglyoxal, fel llygod â diabetes, fwy o sensitifrwydd i boen, yn fesuradwy yn y llif gwaed cynyddol i rannau o'r ymennydd sy'n prosesu poen. Yn y ddau grŵp o anifeiliaid prawf, gellid lliniaru'r symptomau gyda chymorth cynhwysyn actif newydd sy'n clymu i MG ac yn ei wneud yn ddiniwed. Roedd yr un mor effeithiol actifadu proteinau amddiffynnol yr anifeiliaid eu hunain i raddau mwy.
“Mae'r canlyniadau'n dangos am y tro cyntaf bod methylglyoxal yn achosi'r teimlad poen cynyddol yn uniongyrchol. Mae hynny'n ei gwneud yn fan cychwyn addawol iawn ar gyfer trin yr anhwylder nerfol hwn, ”meddai'r Athro Nawroth. Hyd yn hyn, nid oes therapïau boddhaol ar gyfer y cwynion hyn: Mae'r cyffuriau sydd ar gael yn gweithredu ar y system nerfol ac yn eich gwneud chi'n flinedig, ond dim ond lleddfu poen mewn traean o'r cleifion - hyd at 30 y cant. Mae llwyddiant therapiwtig y gobeithir amdano am y cyffur newydd, sydd bellach wedi'i batentu, yn seiliedig ar fecanwaith gweithredu cwbl newydd: Fe'i cyfeirir yn erbyn y methylglyoxal sy'n cylchredeg yn y gwaed ac felly'n atal y prosesau sy'n achosi'r boen yn y lle cyntaf. . “Rydyn ni’n cymryd ein bod ni wedi dod o hyd i’r feddyginiaeth wirioneddol effeithiol gyntaf ar gyfer poen diabetig,” meddai uwch awdur yr erthygl.
lenyddiaeth:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade. , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edelstein, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. Mae addasu Methylglyoxal o Nav1.8 yn hwyluso tanio niwronau nociceptive ac yn achosi hyperalgesia mewn niwroopathi diabetig. Meddygaeth Natur (2012). Cyhoeddwyd ar-lein 13 Mai 2012. doi: 10.1038 / nm.2750
Ffynhonnell: Heidelberg [DU]
