cyffuriau Diabetes yn atal llid peryglus o'r meinwe bloneg
Mae'r meinwe braster bol o bobl ordew yn llidus cronig. Mae hyn yn cael ei ystyried yn un o brif achosion ar gyfer datblygu 2 diabetes math. Yn llygod bwysau arferol grŵp penodol o gelloedd imiwnedd yn dal llid hwn yn y bae. Mae gwyddonwyr o'r Almaen Cancer Research Center ac Ysgol Feddygol Harvard bellach wedi cyhoeddi yn Nature sydd, celloedd imiwnedd hyn activate gyffur diabetes. Mae'r celloedd imiwnedd actifadu nid yn unig yn atal y llid peryglus, ond hefyd yn sicrhau bod metaboledd siwgr arferol.
Mewn bodau dynol fel mewn llygod, mae'r canlynol yn berthnasol: Mae meinwe braster yr abdomen unigolion sydd dros bwysau yn ddifrifol yn llidus yn gronig. Mae'r llid yn hyrwyddo ymwrthedd i inswlin a diabetes math 2, ac mae hefyd yn cael ei ystyried yn un o'r ffactorau sy'n cynyddu'r risg o ganser mewn pobl ordew.
Mae achos y llid yn macroffagau, sy'n mudo mewn niferoedd mawr i feinwe braster yr abdomen. Yno maent yn rhyddhau sylweddau negesydd sy'n cynhesu'r prosesau llidiol ymhellach. Dr. Gwnaeth Markus Feuerer o Ganolfan Ymchwil Canser yr Almaen, a oedd yn ymchwilio yn Ysgol Feddygol Harvard tan yn ddiweddar, ddarganfyddiad syfrdanol yno: daeth o hyd i grŵp o gelloedd imiwnedd arbenigol, celloedd T rheoleiddiol fel y'u gelwir, sy'n cadw llygad ar fraster yn y braster abdomenol. meinwe llygod pwysau arferol. Fodd bynnag, yn y braster bol mewn llygod gordew, roedd y boblogaeth gell hon bron yn hollol absennol. “Gan ddefnyddio dulliau arbrofol, roeddem yn gallu lluosi’r celloedd T gwrthlidiol hyn mewn llygod gordew. Yna dirywiodd y llid a normaleiddiodd metaboledd siwgr, ”meddai Feuerer.
Yn ei waith newydd, darganfu Markus Feuerer a'i gyn-gydweithwyr o grŵp Diane Mathis yn Ysgol Feddygol Harvard y protein niwclews celloedd PPARγ fel y prif switsh moleciwlaidd sy'n rheoli gweithgaredd gwrthlidiol y celloedd T rheoliadol. Roedd yr imiwnolegwyr yn bridio llygod na all eu celloedd T rheoleiddiol gynhyrchu PPARγ. Prin bod unrhyw gelloedd T gwrthlidiol ym braster bol yr anifeiliaid hyn, ond yn sylweddol fwy macroffagau llidiol nag mewn cynhyrfiadau arferol.
Mae PPARγ yn adnabyddus i weithwyr proffesiynol meddygol fel targed o ddosbarth o gyffuriau diabetes: mae'r glitazones, a elwir hefyd yn "sensiteiddwyr inswlin", yn actifadu'r moleciwl derbynnydd hwn yng nghnewyllyn y gell. Hyd yn hyn, roedd meddygon wedi tybio bod glitazones yn gwella metaboledd siwgr yn bennaf trwy actifadu PPARγ mewn celloedd braster. Felly profodd Markus Feuerer a chydweithwyr yn gyntaf a oedd y cyffuriau hefyd yn cael effaith uniongyrchol ar y celloedd imiwnedd gwrthlidiol. Mae'n ymddangos bod hyn yn wir, oherwydd ar ôl triniaeth glitazone, cynyddodd nifer y celloedd gwrthlidiol yn y braster abdomenol mewn llygod gordew, tra gostyngodd nifer y macroffagau pro-llidiol ar yr un pryd.
A yw'r effaith ar y celloedd T gwrthlidiol hyd yn oed yn cyfrannu at effaith therapiwtig y cyffuriau? Mae'r canlyniadau'n awgrymu bod y driniaeth glitazone wedi gwella paramedrau metabolaidd fel goddefgarwch glwcos ac ymwrthedd inswlin mewn llygod gordew. Fodd bynnag, yn yr anifeiliaid a addaswyd yn enetig na all eu celloedd T rheoleiddiol gynhyrchu PPARγ, ni wnaeth y cyffur normaleiddio'r metaboledd siwgr.
"Mae hwn yn effaith hollol annisgwyl y grŵp adnabyddus hwn o gyffuriau," meddai Feuerer. Mae astudiaethau cychwynnol yn dangos bod yna boblogaeth benodol o gelloedd T rheoleiddiol mewn braster abdomenol dynol hefyd. “Ond mae’n rhaid i ni wirio o hyd a yw’r celloedd hyn mewn gwirionedd yn lleihau llid y meinwe adipose ac a allwn hefyd ddylanwadu arnynt gyda glitazones,” esboniodd yr imiwnolegydd DKFZ. “Canlyniad pwysig iawn arall i’n gwaith cyfredol yw y gallwn, am y tro cyntaf, dargedu poblogaeth benodol o gelloedd T rheoleiddiol gyda chynhwysyn gweithredol. Mae hyn yn agor safbwyntiau ar gyfer trin llawer o afiechydon. "
Mae llid cronig meinwe adipose hefyd yn cael ei ystyried yn sbardun twf ar gyfer llawer o ganserau. Dyna pam mae gan ymchwilwyr canser ddiddordeb hefyd yn y posibilrwydd o gynnwys llid o'r fath gyda chyffur.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist a Diane Mathis: Mae PPARg yn un o brif ysgogwyr cronni a ffenoteip celloedd Treg meinwe adipose. Natur 2012, DOI: 10.1038 / natur11132
Canolfan Ymchwil Canser yr Almaen (DKFZ) yw'r sefydliad ymchwil biofeddygol fwyaf yn yr Almaen gyda mwy na 2.500 o weithwyr. Mae dros 1000 o wyddonwyr yn y DKFZ yn ymchwilio i sut mae canser yn datblygu, yn cofnodi ffactorau risg canser ac yn chwilio am strategaethau newydd i atal pobl rhag datblygu canser. Maent yn datblygu dulliau newydd y gellir gwneud diagnosis o diwmorau yn fwy manwl gywir a thrin cleifion canser yn fwy llwyddiannus. Ynghyd ag Ysbyty Prifysgol Heidelberg, mae'r DKFZ wedi sefydlu Heidelberg y Ganolfan Genedlaethol ar gyfer Clefydau Tiwmor (NCT), lle trosglwyddir dulliau addawol o ymchwil canser i'r clinig. Mae gweithwyr y Gwasanaeth Gwybodaeth Canser (KID) yn addysgu'r rhai yr effeithir arnynt, perthnasau a dinasyddion sydd â diddordeb am y canser afiechyd eang. Ariennir y ganolfan 90 y cant gan y Weinyddiaeth Addysg ac Ymchwil Ffederal a 10 y cant gan dalaith Baden-Württemberg ac mae'n aelod o Gymdeithas Canolfannau Ymchwil yr Almaen Helmholtz.
Ffynhonnell: Heidelberg [DKFZ]
