Viagra til hjertesvigt: Forskere fra RUB og Rochester afklarer handlingsmekanismen
Hvordan Viagra-medikamentet sildenafil kan lindre hjerteproblemer, rapporterer Bochum-forskere i samarbejde med kolleger fra Mayo Clinic i Rochester (Minnesota) i tidsskriftet Circulation. De undersøgte hunde med diastolisk hjertesvigt, hvor ventriklen ikke fyldes tilstrækkeligt med blod. Forskerne viste, at Sildenafil gør afstivede hjertevægge elastiske igen. Lægemidlet tænder for et enzym, der slapper af det gigantiske proteintitin i hjertemuskelcellerne.
Lægemidlet tænder for et enzym, der får det gigantiske proteintitin til at slappe af i hjertemuskelcellerne. "Dette er første gang, at vi udvikler en dyremodelterapi, der også giver håb for vellykket behandling af patienter," siger prof. Dr. Wolfgang Linke fra RUB Institute of Physiology.
"Gummibåndproteiner" kan påvirkes
Sildenafil hæmmer et specielt enzym (phosphodiesterase 5 A), hvilket betyder, at der dannes et messenger-stof (cGMP). Messenger aktiverer proteinkinase-G enzymet, som binder fosfatgrupper til visse proteiner. Denne såkaldte fosforylering får blodkar til at slappe af, som ”styrkepillerne” Viagra oprindeligt kom på markedet for. Bochum- og Rochester-forskerne fandt, at hjertemuskelproteinetitinet fosforyleres af den samme mekanisme.
"Titanmolekylerne ligner gummibånd," forklarer Bochum-fysiologen. ”De yder et afgørende bidrag til stivheden af hjertevæggene.” Aktiviteten af proteinkinase-G lader slappe af. Dette gør hjertevæggene mere fleksible. Virkningen opstår inden for få minutter efter, at lægemidlet er givet.
Medicin mod hjertesvigt er ikke tilstrækkelig i dag
"Halvdelen af alle patienter over 60 år, der er indlagt på hospital på grund af et svagt hjerte, har diastolisk hjertesvigt," forklarer Linke. "Selvom vi ved, at grunden til, at hjertevæggene er mindre fleksible, er årsagen, kan sygdommen ikke behandles korrekt med dagens medicin." I den såkaldte "Relax" -undersøgelse af "Heart Failure Network" testes effektiviteten af sildenafil allerede hos mennesker. "Hvis stoffet var i stand til at påvise en positiv effekt ved hjertesvigt for første gang, ville vi allerede have en molekylær mekanisme klar til at forklare effekten," sagde Linke.
Titel Shot
K. Bishu, N. Hamdani, SF Mohammed, M. Kruger, T. Ohtani, O. Ogut, FV Brozovich, JC Burnett, WA Linke, MM Redfield (2011): Sildenafil og natriuretisk peptid af B-type akut fosforylat-titin og forbedrer diastolisk distensibilitet in vivo, Circulation, doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.048520
Kilde: Bochum [RUB]
