El agente patógeno de la enfermedad de las vacas locas en el rastro
Químicos de la ETH Zurich y Universidad Técnica de Múnich consiguieron por primera vez para producir artificialmente un prión anclado. Por tanto, proporcionan la investigación de priones, posiblemente, una nueva fundación para emerger como la encefalopatía espongiforme bovina o enfermedad de Creutzfeldt-Jacob.
A mediados de la década de 90, la enfermedad de las vacas locas estaba en boca de todos y era el tema mediático número uno. ¿Lo preocupante de la enfermedad animal era la suposición? que una variante de la enfermedad mortal de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) en humanos es causada por el consumo de carne de res contaminada con EEB. En ambas especies, las enfermedades provocan la degeneración del cerebro. La investigación ha asumido durante mucho tiempo que los priones mal plegados son los responsables de esto. Incluso si la EEB y la ECJ se han calmado, las enfermedades relacionadas con los priones siguen siendo incurables.
Priones normales y anormales
Los priones normales son proteínas relativamente simples que se encuentran naturalmente en el tejido cerebral. Los resultados de nuevas investigaciones incluso sugieren que los priones juegan un papel importante en el desarrollo de nuevas células nerviosas en el cerebro. En la mayoría de los casos, los priones tienen una estructura inofensiva. Todavía no está claro por qué estas proteínas cambian repentinamente su estructura y, por lo tanto, enferman al organismo portador, como la vaca, la oveja o el ser humano.
La investigación sospecha que algunos de los priones, los glicosilfosfatidilinositoles o GPI para abreviar. Los GPI consisten en residuos de azúcar y grasa y priones de anclaje en la superficie celular.
Este anclaje GPI es posiblemente responsable del hecho de que un prión cambia su estructura e incluso hace que otros priones también se plieguen de manera diferente. El resultado son muchos priones anormales que se agrupan y dañan el cerebro.
Complejo molecular artificial por primera vez
Sin embargo, hasta ahora no ha sido posible aislar completamente estos complicados priones anclados de los sistemas naturales.
Por lo tanto, la investigación tuvo que contentarse con examinar los patógenos inusuales sin un ancla para comprender mejor su estructura, función, estabilidad y plegamiento. El problema con esto: los priones simples sin anclaje no te enferman. Por lo tanto, es esencial para la investigación de priones poder analizar los priones con un ancla de GPI.
Un equipo de investigación germano-suizo encabezado por Peter Seeberger, profesor de química orgánica de ETH, y Christian Becker, profesor del laboratorio de química de proteínas de la Universidad Técnica de Múnich, ofrecen ahora una solución.
Por primera vez, han logrado recrear artificialmente el complejo complejo molecular en el laboratorio. El grupo de Seeberger sintetizó el ancla GPI, el grupo de Becker el prión. Luego, las dos telas se juntaron y formaron un todo.
"La síntesis del ancla GPI es un hito para la química porque abre nuevas posibilidades y conocimientos para la investigación", enfatiza Seeberger.
Prion de arte como herramienta
Las pruebas iniciales muestran a los investigadores que han creado la molécula "correcta". El prión artificial y su GPI pueden anclarse en las membranas celulares. Con la ayuda del complejo molecular artificial, los investigadores de priones pueden examinar el papel del ancla de GPI con más detalle.
De esta manera, en el futuro puede ser posible aclarar si el GPI realmente tiene una influencia en el plegamiento del prión y si contribuye al hecho de que los priones de repente se influyen negativamente entre sí. "Ese será el trabajo de los investigadores de priones que trabajan con el Prof. Adriano Aguzzi del Hospital Universitario de Zúrich, a quien ahora le estamos dando las herramientas adecuadas con nuestras moléculas", dice el profesor de ETH Peter Seeberger.
lectura recomendada
Becker CFW, Liu X, Olschewski D, Castelli R, Seidel R, Seeberger PH: Semisynthesis of a Glycosylphos-phatidylinositol-Anclared Prion Protein, Angewandte Chemie, volumen 47, número 43, páginas 8215-8219; doi: 10.1002 / anie.200802161
Fuente: Zurich [ETH]
