Calcium comme stimulus inflammatoire

Les scientifiques de l'Université de Leipzig ont découvert que les lecteurs de calcium inflammation. Votre publication technique "communications de la nature" décrit le stimulus déclenchant par des ions calcium librement solubles et la voie moléculaire grâce à des récepteurs spéciaux. Le travail a des implications pour plusieurs spécialités médicales et ouvre de nouvelles approches pharmacologiques.

Que le corps est importante pour de nombreux procédés de calcium devient un stimulus inflammatoire quand il accumule amplifié dans l'espace autour des cellules. Ce calcium extracellulaire active le inflammasome soi-disant, un grand complexe de protéines, ce qui est un élément essentiel du système immunitaire, car il contrôle l'inflammation. Le groupe Leipzig dirigé par le professeur Ulf Wagner et le Dr Manuela Rossol, rhumatologue à l'Université de Leipzig, pourrait maintenant décrire l'extrémité supérieure de la voie moléculaire que le calcium se transforme le mécanisme: Le Entzündungsweg se fait via deux récepteurs déclenchés détecter le calcium.

récepteur GPRC6A

L'un est le récepteur de calcium classique connu depuis longtemps, qui appartient à la glande parathyroïde. Là, le niveau de calcium est mesuré et contrôlé. Même une légère déviation du taux de calcium peut causer des problèmes et des effets systémiques sur l'organisme. De ce fait, il contre-régule immédiatement, c'est pourquoi il n'est guère possible d'intervenir thérapeutiquement à ce point sensible du système.

Le deuxième récepteur (couplé aux protéines G), nommé scientifiquement "GPRC6A", est une découverte récente liée à l'inflammation. Il n'est pas présent sur toutes les cellules, mais bien sur les cellules piégeuses (monocytes) circulant dans le sang. Selon les chercheurs, ce récepteur est plus important dans une réaction inflammatoire locale, de sorte qu'il peut être inhibé sans perturber immédiatement tout l'équilibre calcique systémique. Cela ouvre des perspectives thérapeutiques, déclare Ulf Wagner : "Notre objectif à moyen terme est de rechercher et de développer des inhibiteurs de ce récepteur avec notre pharmacologue, le professeur Michael Schaefer."

Réaction protectrice importante avec certains "effets secondaires"

L'inflammation, également connue sous le nom d'inflammation, est fondamentalement un processus important dans l'organisme pour se défendre contre les infections, qui ne doit pas être inhibé si possible. Mais presque toutes les maladies répandues telles que le diabète et les rhumatismes ainsi que les maladies vasculaires ou tumorales et même l'obésité et les maladies dégénératives du cerveau sont associées à l'inflammation. "En rhumatologie et en médecine interne, nous ne traitons souvent pas des infections aiguës", explique Wagner, "mais des maladies chroniques de longue durée, et puis l'inflammation est presque toujours mauvaise.

C'est pourquoi nous voulons les supprimer thérapeutiquement."

À la suite d'une inflammation chronique, des dépôts de calcium se produisent toujours, par exemple dans les vaisseaux ou dans les tissus adipeux, qui sont clairement visibles sur les images radiologiques. Les chercheurs savaient que les niveaux de calcium libre devaient avoir joué un rôle dans le processus à un moment donné, mais la raison en était inconnue auparavant. "Nous avons découvert que les ions calcium librement solubles et biologiquement actifs, c'est-à-dire sans cristaux de calcium précipités, favorisent très fortement l'inflammation", explique Ulf Wagner, l'approche de recherche. "Nous avons étudié cela dans différents tissus. Le calcium extracellulaire stimule les cellules. Cela n'était pas connu auparavant et c'est une découverte complètement nouvelle."

Le calcium est stocké en fortes concentrations dans les cellules. Leur mort, c'est-à-dire la mort des tissus, les libère en quantités accrues et alimente ainsi l'inflammation. Cependant, ce n'est pas la concentration dans le sang total qui est déterminante, mais la concentration locale dans les tissus. Il augmente toujours lorsque les cristaux de calcium tombent. Les calcifications visibles aux rayons X sont des cristaux précipités. Ils sont l'expression du fait que la concentration en ions calcium a été augmentée à ce stade et qu'une inflammation s'est produite. "Le mécanisme que nous avons décrit peut lier les niveaux élevés de calcium à l'étendue de l'inflammation", explique Wagner, "et décrit un principe général qui s'applique à toutes les disciplines."

Connaissances de base

Le calcium joue un rôle important dans le corps humain et est le minéral le plus abondant en termes de quantité. La plupart se trouvent dans les dents et les os. Ces derniers servent de réservoir à partir duquel le calcium peut être libéré au besoin en cas de carence. Dans les cellules, l'élément chimique est impliqué dans de nombreux processus, comme la division cellulaire. Il peut également stimuler les muscles et les nerfs et activer les enzymes et les hormones. En dehors des cellules, il participe entre autres à la coagulation du sang et maintient la stabilité de la membrane cellulaire. Le calcium est régulièrement ingéré avec de la nourriture.

Le professeur Christoph Baerwald, chef de la section de rhumatologie de l'hôpital universitaire de Leipzig, critique désormais les pilules de calcium et les compléments alimentaires. "Particulièrement en rhumatologie, dans le passé, de nombreux patients se voyaient prescrire du calcium supplémentaire pour arrêter les changements osseux. Cependant, deux études plus importantes ont maintenant montré que même un niveau légèrement élevé peut déclencher des changements cardiovasculaires. Par conséquent, il faut être prudent avec un apport incontrôlé. la prise ne doit avoir lieu que si vous avez préalablement déterminé le niveau. Si le niveau est normal ou légèrement élevé, vous ne devez rien prendre en plus, sinon les processus d'absorption se confondent, ce qui peut entraîner des calculs rénaux ou une pseudogoutte ", explique l'expert.

Évaluant la recherche fondamentale existante dans son équipe, Christoph Baerwald déclare : « C'est une vision complètement nouvelle que l'on peut stimuler une réaction inflammatoire avec du calcium et donc devoir prendre soin du calcium dans toutes ces réactions. L'autre aspect que l'on peut examiner Les récepteurs couplés aux protéines G peuvent inhiber l'inflammation et ont donc le potentiel d'une intervention pharmaceutique est également un domaine complètement nouveau et pourrait représenter une percée majeure. » Plusieurs groupes de recherche de Leipzig travaillent sur ce sujet.

Plus d'informations peuvent être trouvées à l'adresse

http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n12/full/ncomms2339.html  Publication spécialisée en communication nature, doi:10.1038/ncomms2339

Source : Leipzig [ Université ]