Økt risiko for pankreatitt med nyere diabetesmedisiner?
Aktuelle tall fra databasen til det amerikanske legemiddelbyrået FDA indikerer økt risiko for pankreatitt og pankreaskarsinom med "inkretinbaserte" behandlingsformer
De siste årene har leger brukt flere og flere medikamenter basert på et endogent hormon, et "inkretin" produsert i tarmen, for å behandle type 2-diabetes. Dette "glukagonlignende peptidet" GLP-1 kan enten injiseres under huden i en modifisert form. Men det finnes også hemmere i tablettform som undertrykker nedbrytningen av GLP-1 som produseres i kroppen, noe som forlenger effekten av kroppens eget GLP-1. GLP-1 frigjør kroppens eget insulin som fortsatt er tilstede og undertrykker samtidig det blodsukkerøkende glukagonet. Dette senker blodsukkernivået til normalområdet. "Det spesielle med de GLP-1-baserte terapiformene er at de ikke fører til den ofte fryktede hypoglykemien og det er ingen økning, med GLP-1-analogene til og med vekttap," forklarer professor Helmut Schatz, Bochum, media talsmann for det tyske foreningen for endokrinologi. En fersk analyse av databasen fra US Food and Drug Administration (FDA) indikerer nå muligheten for sjeldne, men alvorlige bivirkninger fra denne nye gruppen medikamenter.
I Tyskland er exenatid (Byetta®) og liraglutid (Victoza®) godkjent som GLP-1-analoger, som hemmere av enzymet dipeptidylpeptidase-4, og som "DPP-4-hemmere" sitagliptin (inneholdt i preparatene Januvia®, Xelevia ® , Janumet®, Velmetia®), vildagliptin (Galvus®, Jalra®, Eucreas®, Icandra®) og saksagliptin (Onglyza®).
Som alle effektive medisiner har disse stoffene også bivirkninger: isolerte tilfeller av betennelse i bukspyttkjertelen har blitt sett. Dette er også angitt i pakningsvedleggene til legemidler fra denne gruppen. I en kommentar i januar 2010-utgaven av European Diabetes Associations "Diabetologia", diskuterte Peter Butler og hans gruppe muligheten for pankreatitt, som er betennelse i bukspyttkjertelen, forårsaket av GLP-1-baserte terapier. De advarte om at asymptomatisk, ubemerket kronisk pankreatitt kan føre til alvorlig skade på denne kjertelen, inkludert kreft, på lang sikt. En analyse av bivirkningsdatabasen til FDA, den amerikanske "Food and Drug Administration", av samme gruppe (Elashoff et al.2011) er nå tilgjengelig, publisert i februar 2011-utgaven av tidsskriftet "Gastroenterology" (online på 17.2.2011. februar 2004). Bivirkningsrapportene mottatt av den kompetente myndigheten (FDA) for exenatid og sitagliptin fra 2009 til 2 ble evaluert retrospektivt. Pasienter med type XNUMX-diabetes som tok fire andre diabetesmedisiner fungerte som en sammenligningsgruppe: rosiglitazon, nateglinid, repaglinid og glipizid (et sulfonylurea som ikke er kommersielt tilgjengelig i Tyskland). En seks ganger økt risiko for å utvikle pankreatitt ble observert med exenatid og sitagliptin. Sannsynligheten for kreft i bukspyttkjertelen, kreft i skjoldbruskkjertelen eller andre former for kreft ble også funnet å være økt.
Validiteten av retrospektive analyser fra databaser er begrenset, som forfatterne selv påpeker. Slike data er basert på frivillige rapporter til myndighetene og kan derfor gi et forvrengt bilde ("reporting bias"). Det er heller ikke mulig å ta hensyn til andre risikofaktorer for pankreatitt og kreft, som kvaliteten på metabolsk kontroll (HbA1c) eller overvekt (body mass index BMI). Som et resultat av disse begrensningene kan det påvises assosiasjoner i studier av denne typen, men i utgangspunktet kan ingen årsakssammenhenger påvises. «De nye studieresultatene fra gruppen ledet av Peter Butler står også i kontrast til andre analyser, for eksempel en dataanalyse av mer enn 780 000 pasienter (Garg et al. 2010), som viste at verken exenatid eller sitagliptin hadde høyere risiko for pankreatitt enn andre. diabetesmedisin, sier Schatz.
Oppsummert, en mulig sammenheng mellom inkretinbaserte terapier og pankreatitt samt kreft må vurderes nøye, overvåkes og undersøkes videre. Behandling med GLP-1-analoger eller DPP-4-hemmere bør ikke være umålrettet og bred, men alltid i samsvar med godkjenningen og retningslinjene. Pasienter bør aldri avbryte denne behandlingen selv, men bør diskutere det med legen sin.
Kilder:
Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B, Elashoff R, Butler, PC: Økt forekomst av pankreatitt og kreft blant pasienter som får glukagon-lignende peptidbasert terapi. Gastroenterologi, online 17. februar 2011.
Butler PC, Matveyenko AV, Dry S, Bhushan A, Elashoff: Glukagonlignende peptid-1-terapi og eksokrin bukspyttkjertel: uskyldig tilskuer eller vennlig ild? Diabetologia 2010. 53:1-6
Garg R, Chen W, Pendergrass M: Akutt pankreatitt i type 2 diabetes behandlet med exenatid eller sitagliptin: en retrospektiv observasjonsanalyse av apotekkrav. Diabetes Care, 2010. 33: 2349-2354. online 3. august 2010
Kilde: Regenstauf [ www.endocrinologie.net ]
