Препарат від діабету пригнічує небезпечне запалення жирової тканини
Жирова тканина живота у людей із зайвою вагою хронічно запалена. Це вважається однією з головних причин розвитку діабету типу 2. У мишей з нормальною вагою специфічна група імунних клітин тримає це запалення під контролем. Вчені з Німецького центру дослідження раку та Гарвардської медичної школи опублікували в Nature, що ці імунні клітини можна активувати за допомогою ліків від діабету. Активовані імунні клітини не тільки уповільнюють небезпечне запалення, але й забезпечують нормалізацію обміну цукру.
Те ж саме стосується людей і мишей: черевна жирова тканина особин із сильною надмірною вагою хронічно запалена. Запалення сприяє резистентності до інсуліну та діабету 2 типу, а також вважається одним із факторів, що підвищують ризик раку у людей із ожирінням.
Причиною запалення є макрофаги, які у великій кількості мігрують у жирову тканину живота. Там вони виділяють речовини-посланники, які ще більше підігрівають запальні процеси. лікар Маркус Фойерер з Німецького центру дослідження раку, який донедавна працював у Гарвардській медичній школі, зробив там сенсаційне відкриття: він виявив у абдомінальній жировій тканині мишей нормальної ваги групу спеціалізованих імунних клітин, так званих регуляторних Т-клітин. , які стримують запалення. Однак у абдомінальному жирі мишей із ожирінням ця популяція клітин була майже повністю відсутня. «Використовуючи експериментальні методи, ми змогли розмножити ці протизапальні Т-клітини у мишей із ожирінням. В результаті запалення спало, метаболізм цукру нормалізувався», — розповідає Фойерер.
У своїй новій роботі Маркус Фейєрер разом зі своїми колишніми колегами з групи Дайан Матіс у Гарвардській медичній школі виявив білок клітинного ядра PPARγ як головний молекулярний перемикач, який контролює протизапальну активність регуляторних Т-клітин. Імунологи вивели мишей, регуляторні Т-клітини яких не можуть виробляти PPARγ. Навряд чи будь-які протизапальні Т-клітини були знайдені в абдомінальному жирі цих тварин, але там було значно більше прозапальних макрофагів, ніж у нормальних конспецифів.
PPARγ добре відомий медичним працівникам як цільова молекула класу ліків від діабету: глітазони, також відомі як «інсулінові сенсибілізатори», активують цю рецепторну молекулу в клітинному ядрі. Досі лікарі припускали, що глітазони головним чином покращують метаболізм цукру шляхом активації PPARγ у жирових клітинах. Таким чином, Маркус Фойерер і його колеги спочатку перевірили, чи діють препарати безпосередньо на протизапальні імунні клітини. Здається, це так, тому що після лікування глітазоном кількість протизапальних клітин у абдомінальному жирі зросла у мишей із ожирінням, тоді як кількість прозапальних макрофагів зменшилася.
Чи вплив на протизапальні Т-клітини, можливо, навіть сприяє терапевтичному ефекту ліків? Результати підтверджують це: у мишей із ожирінням лікування глітазоном покращило метаболічні параметри, такі як толерантність до глюкози та резистентність до інсуліну. Однак у генетично модифікованих тварин, регуляторні Т-клітини яких не можуть продукувати PPARγ, препарат не нормалізував метаболізм цукру.
«Це абсолютно несподіваний ефект цієї добре відомої групи препаратів», — каже Фойерер. Початкові дослідження показують, що існує також певна популяція регуляторних Т-клітин в абдомінальному жирі людини. «Але ми ще повинні перевірити, чи справді ці клітини зменшують запалення жирової тканини і чи можемо ми також впливати на них глітазонами», — пояснює імунолог DKFZ. «Ще один дуже важливий результат нашої поточної роботи полягає в тому, що ми вперше можемо конкретно впливати на конкретну популяцію регуляторних Т-клітин за допомогою активної речовини. Це відкриває перспективи для лікування багатьох захворювань».
Хронічне запалення жирової тканини також вважається рушієм росту багатьох видів раку. Тому дослідники раку також зацікавлені в можливості стримувати такі запалення за допомогою ліків.
Даніела Чіполлетта, Маркус Фейерер, Емі Лі, Нодзому Камей, Джонсон Лі, Стівен Е. Шолсон, Крістоф Бенуа та Даян Матіс: PPARg є основним фактором накопичення та фенотипу клітин Treg жирової тканини. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132
Німецький центр дослідження раку (DKFZ) з більш ніж 2.500 співробітниками є найбільшим біомедичним дослідницьким закладом у Німеччині. Понад 1000 учених DKFZ досліджують, як розвивається рак, фіксують фактори ризику раку та шукають нові стратегії запобігання розвитку раку у людей. Вони розробляють нові підходи, за допомогою яких можна точніше діагностувати пухлини та успішніше лікувати хворих на рак. Разом із Гейдельберзькою університетською лікарнею DKFZ створив Національний центр пухлинних захворювань (NCT) Гейдельберга, в якому багатообіцяючі підходи з дослідження раку передаються в клініку. Співробітники Онкологічної інформаційної служби (KID) інформують хворих, родичів та зацікавлених громадян про поширене захворювання рак. Центр фінансується на 90 відсотків Федеральним міністерством освіти та досліджень і на 10 відсотків з боку землі Баден-Вюртемберг і є членом Асоціації німецьких дослідницьких центрів імені Гельмгольца.
Джерело: Heidelberg [DKFZ]
