Objev nového terapeutického přístupu k těžkým astmatem
Proto hlen nerozpouští
V těžkých forem chronické onemocnění plic, bronchiální astma, specifický transportní protein, který se podílí na zředění sekretu plic chybí. Hlen zůstává suchá, nerozpouští a může překážet vdechnout život ohrožující. Tento vztah našli ve zvířecím modelu, vědci z Heidelbergu Fakultní nemocnice a Lékařské univerzitě v Hannoveru. Oni také ukázal: děti s změny v genetické struktury proteinu mají vyšší riziko rozvoje astmatu. Nyní se poprvé léky mohou být vytvořeny, které mohou být zaměřeny na tomto místě. Výsledky výzkumu jsou nyní on-line v "Journal of Clinical Investigation", kterou vydala.
Astma je jedním z nejčastějších chronických onemocnění v Německu: postiženo je přibližně deset procent všech dětí a pět procent dospělých. Reakcí na alergenní látky ve vzduchu, který dýcháme, se bronchiální trubice zužují, sliznice dýchacích cest bobtnají a uvolňují více sekrece, což způsobuje chronický zánět. Běžné terapie uvolňují zúžené svaly průdušek a potlačují zánět. U pacientů s velmi těžkým astmatem jsou však dýchací cesty často také lemovány a blokovány suchým hlenem - dostupné léky jsou proto jen velmi málo užitečné.
Zatím žádné účinné látky, které podporují odtok hustého hlenu u těžkého astmatu
„Zatím neexistují žádné účinné látky, kterými bychom mohli podporovat odtok viskózních sekrecí při těžkých astmatických záchvatech,“ vysvětluje profesor Dr. Marcus Mall, ředitel odboru translační pneumologie v Centru pro translační výzkum plic Heidelberg a hlavní autor článku. „Tento problém byl dosud málo prozkoumán.“ V rámci spolupráce v Německém centru pro výzkum plic (DZL) identifikoval tým z Heidelbergu a Hannoveru příčinu příliš suchého hlenu, a tedy první výchozí bod pro léčbu tato život ohrožující komplikace.
Vědci zkoumali vliv proteinu SLC26A9, takzvaného chloridového kanálu v buňkách sliznic dýchacích cest, na závažnost astmatu u myší. Molekula proteinu hraje důležitou roli při transportu tekutin z vnitřních buněk na povrch dýchacích cest. Ukázali, že chloridový kanál je aktivován při alergickém zánětu a transportuje chlorid ze sliznice do plicní sekrece. Voda proudí dovnitř a zvlhčuje zvýšený hlen. Tímto způsobem může být uvolňován a transportován z plic společně s alergeny a jinými dráždivými látkami. U myší s astmatem, které nemohou tvořit kanál, je to jiné: U nich se transport chloridů nezvyšuje. V plicích se tvoří nerozpustné hlenové zátky, což lze nalézt také u lidí s těžkým astmatem rezistentním na astmu nebo po smrtelných astmatických záchvatech.
Genové mutace, které mění chloridový kanál, zvyšovaly u dětí riziko astmatu
Tým dále hledal chyby v genetickém plánu chloridového kanálu u 661 dětí s astmatem a 658 zdravých dětí. „Určité změny, které zhoršují funkci proteinu, byly nalezeny o 50 procent častěji u dětí s astmatem než u zdravých dětí,“ vysvětluje Mall. „Předpokládáme proto, že chyby ve struktuře nebo regulaci kanálu významně zvyšují riziko vzniku těžkého astmatu.“ Dalším krokem je objasnit, jaké změny v kanálu se u lidí vyskytují a jak je ovlivňují. Závažnost onemocnění.
Aktivní složka, která aktivuje SLC26A9, by v budoucnu mohla pomoci pacientům, u nichž předchozí terapie nefungovala. Takový lék by mohl být také použit při léčbě cystické fibrózy: I při tomto dědičném onemocnění, které dosud nebylo léčitelné, se v plicích tvoří hustý hlen, který mimo jiné způsobuje chronický zápal plic a brání dýchání.
literatura:
Pinelopi Anagnostopoulou, Brigitte Riederer, Julia Duerr, Sven Michel, Aristea Binia, Raman Agrawal, Xuemei Liu, Katrin Kalitzki, Fang Xiao, Mingmin Chen, Jolanthe Schatterny, Dorothee Hartmann, Thomas Thum, Michael Kabesch, Manoochs Soleimani Soleimani Mall. Sekrece chloridu zprostředkovaná SLC26A9 zabraňuje obstrukci hlenu při zánětu dýchacích cest. J Clin Invest. 2012; doi: 10.1172 / JCI60429.
Webové stránky:
http://www.jci.org/articles/view/60429/pdf
Zdroj: Heidelberg [UK]
