"Genetisk affald" udløser hjertesvigt
Bittesmå fragmenter af genetisk materiale - såkaldte "mikro RNA'er", der blev anset uvæsentligt indtil for nylig, kunne nu revolutionere forebyggelse, diagnosticering og behandling af hjertesvigt. Würzburg forskere fundet sådan en første gang i hjertet, de blokerede og kunne således ikke alene truede mus beskyttelse mod udbrud af sygdommen, men også til hjertesvigt helbrede syge mus. Resultaterne beskriver forskerne fra University of Würzburg i det ansete videnskabelige tidsskrift Nature.
Afkodningen af det humane genom bragte overraskende nyheder: kun omkring 1,5 procent af al genetisk information kræves til produktion af vores proteiner, hvorved generne transkriberes til proteiner via en slags kopi, messenger-RNA. Resten af generne har længe været betragtet som meningsløs "genetisk skrammel", fordi deres RNA ikke har nogen signifikant funktion. I 2006 blev Nobelprisen for medicin dog tildelt for opdagelsen af, at RNA'er, der ikke producerer proteiner, også har vigtige funktioner i kroppen. Disse stykker RNA regulerer dannelsen af proteiner direkte ved binding til messenger-RNA'et. Hvis noget går galt her, for eksempel hvis kroppen producerer for meget eller for lidt protein, mister kroppens celler deres balance - sygdomme udvikler sig.
Forskere, der arbejder med Stefan Engelhardt fra Rudolf Virchow Center og Thomas Thum og Johann Bauersachs fra Medical Clinic og Polyclinic I ved University of Würzburg, har nu for første gang placeret et lille stykke RNA, en såkaldt mikro-RNA, i hjertet, begge i mus såvel som hos mennesker er ansvarlig for udviklingen af hjertemuskelsvaghed. Dette mikro-RNA regulerer produktionen af vigtige proteiner i hjertet. Når hjertemuskelsvaghed udvikler sig, er denne regulering ude af balance: RNA-stykket blokerer dannelsen af et af disse proteiner, som ændrer cellernes funktion i bindevævet i hjertet (hjertefibroblaster). Før eller senere fører denne ombygning til hjerteinsufficiens hos patienter. Når hjertet er svækket, er der intet håb om en kur indtil videre.
Hjertesvigt er den største dødsårsag i vestlige lande. "Indtil videre har vi kun haft lægemidler som betablokkere, diuretika eller ACE-hæmmere, der forsinker sygdommens progression og betyder, at patienter kan leve længere, men vi har endnu ikke været i stand til at helbrede dem," siger kliniker Johann Bauersachs. Opdagelsen foretaget af hjerteforskerne i Würzburg lover nu stort håb: hvis dette mikro-RNA blokeres hos mus, er de beskyttet mod hjerteinsufficiens. Hjerteforskerne var endda i stand til at helbrede syge mus med den nye terapi. Som terapi administrerede forskerne et syntetisk produceret RNA-stykke til musene, som passer som en slags modstykke på det fundet micro-RNA, hvilket gør det uskadeligt. Denne terapi er en meget lovende tilgang, der er meget forskellig fra den traditionelle. Angreb er ikke på proteinet, men på selve RNA'et.
Resultaterne kan formodentlig overføres direkte til mennesker, da stykket RNA også udløser svaghed i hjertemuskelen hos mennesker. Naturligvis skulle en sådan blokering først testes i kliniske studier på mennesker, men hjerteforskerne i Würzburg ser et stort potentiale i denne nye tilgang: "Vi har nu et helt nyt terapeutisk værktøj. Micro-RNA-blokkeren har en relativt simpel kemisk struktur og er meget god let at fremstille. Vi samarbejder allerede med en virksomhed i denne henseende, ”siger Stefan Engelhardt. Den videre udvikling af denne nye terapi er i øjeblikket i fuld gang.
Thum, T., Gross, C., Fiedler, J., Fischer, T., Kissler, S., Bussen, M., Galuppo, P., Just, S., Rottbauer, W., Frantz, S., Castoldi, M., Soutschek, J., Koteliansky, V., Rosenwald, A., Basson, MA, Licht, JD, Pena, JTR, Muckenthaler, M., Tuschl, T., Martin, GR, Bauersachs, J. og Engelhardt, S. (2008) miR-21 undertrykker fibroblast MAPkinase-signalering og bidrager til myokardiesygdom. Nature, 30. november [DOI: 10.1038 / nature07511].
Kilde: Würzburg [RVZ]
