Diabetes: Kroppens egen protein beskytter nyrerne fra skader sukker
Omkring 40 procent af alle diabetikere udvikler efter mere end 20 varighed års sygdom alvorlig nyreskade over tid føre til nyresvigt. Forskere på University Hospital Heidelberg og Magdeburg har nu opdaget, at et naturligt forekommende protein forsinker udviklingen af nyresygdom i dyreforsøg, og selv stopper. Holdet også præciseret de molekylære detaljer om denne beskyttende effekt: Ved proteinet ændrer den genetiske information af nyreceller på bestemte steder kemisk, afbryder det en kædereaktion, der ville føre til ophobning af celletoksiner, kaldet frie oxygenradikaler. Fremkomsten af mindre radikale, udsætte nyre celler sunde længere. I diabetikere, er denne mekanisme begrænset aktiv. Brug af resultater, som nu er offentliggjort online i "Proceedings of National Academy of Sciences i USA USA" (PNAS), kunne signalet bruges terapeutisk i fremtiden.
Med sukker sygdom (diabetes mellitus), især nyrerne lider: Det høje indhold af blodet skader sukker nyrecellerne der filtrerer blodet (podocytterne), arret nyre, tabt efterhånden ophøre med at fungere, og i sidste ende mislykkes helt. Denne såkaldte diabetiske nefropati er i øjeblikket den førende årsag til definitiv nyresvigt. Diabetikere udgør næsten halvdelen af alle dialysafhængige patienter i Tyskland. Indtil videre er der ingen terapier at stoppe eller helbrede den kroniske sygdom. Men ved at omhyggeligt justere blodsukker, stofskifte og blodtryk kan læger ofte forsinke progressionen.
Protein C har en varig effekt på ændringer i genetisk information
Foreløbigt arbejde i en Heidelberg-arbejdsgruppe under ledelse af professor dr. Nawroth, direktør for Institut for Intern Medicin I og Klinisk kemi i Heidelberg Universitetshospital, og professor dr Berend ISERMANN, nu direktør for Institut for Klinisk kemi på University Hospital Magdeburg havde vist 2007 i dyreforsøg, der ikke er tilstrækkeligt dannet i diabetes et bestemt signal protein, kaldet aktiveret protein C (APC) i nyrerne. Som et resultat dør nyrecellerne. Nu tog holdet et nærmere kig på den beskyttende virkning af proteinet.
Forskerne fandt ud af, at nefropati i mus uden protein C udviklede sig meget hurtigere end hos mus med beskyttende protein. Årsagen: at forhindre protein C, at et protein kaldet p66shc produceres i nyreceller, som er aktiv i forhøjede blodsukker og spiller en central rolle i dannelsen af skadelige oxygenradikaler. Disse sæt aPC en kæde af reaktioner og sikrer, at den genetiske plan for p66shc i den genetiske information utilgængelige pakket og blokeret.
Beskyttelsesprotein lindrer allerede eksisterende nyreskade i dyreforsøg
Det faktum, at færre aPC'er produceres hos diabetikere end hos raske mennesker skyldes sandsynligvis den vaskulære skade, der ofte forekommer hos diabetes: de svækker signalet for aPC-dannelse. "Den beskyttende virkning af protein C er sandsynligvis ikke fuldt ud udnyttet hos diabetikere," siger Fabian Bock, første forfatter af studiet og doktoranden ved Medicinsk Fakultet Heidelberg. Forskerne injicerede derfor yderligere aPC til syge mus. Med succes: Nefropati udviklede sig ikke længere.
Som et lægemiddel til aPC stadig ikke egnet i denne form: proteinet indtil 2011 til behandling af svær inflammation (sepsis) godkendt, kan forårsage alvorlige bivirkninger. "Vores resultater viser imidlertid, at denne vej kan være et udgangspunkt for nye terapier," siger Bock.
litteratur:
Aktiveret protein C forbedrer diabetisk nefropati ved epigenetisk hæmning af redoxenzymet p66Shc. Bock, Shahzad m.fl.: PNAS 2012 doi: 10.1073 / pnas.1218667110
http://www.pnas.org/content/early/2012/12/19/1218667110.abstract
Kilde: Heidelberg [DK]
