Calcio como estímulo inflamatorio
O calcio, que é importante para numerosos procesos no organismo, convértese nun estímulo inflamatorio cando se acumula no espazo ao redor das células. Este calcio extracelular activa o que se coñece como inflamasoma, un gran complexo proteico que é unha parte crucial do sistema inmunitario do organismo porque controla as reaccións inflamatorias. O grupo de traballo de Leipzig dirixido polo profesor Ulf Wagner e o Dr. Manuela Rossol, reumatologa da Universidade de Leipzig, puido agora describir o extremo superior da vía molecular que activa o mecanismo do calcio: a vía inflamatoria desenvólvese a través de dous receptores que recoñecen o calcio.
receptor GPRC6A
Un deles é o coñecido receptor de calcio clásico, que pertence á glándula paratiroide. Alí mídese e contrólase o nivel de calcio. Incluso unha lixeira desviación no nivel de calcio pode causar problemas e efectos sistémicos no organismo. Como resultado, contrarregula inmediatamente, polo que dificilmente é posible intervir terapéuticamente neste punto sensible do sistema.
O segundo receptor (acoplado á proteína G), denominado cientificamente "GPRC6A", é un descubrimento recente relacionado coa inflamación. Non está presente en todas as células, pero definitivamente nas células carroñeiras (monocitos) que circulan no sangue. Segundo os investigadores, este receptor é máis importante nunha reacción inflamatoria local, polo que se pode inhibir sen alterar inmediatamente todo o equilibrio de calcio sistémico. Isto abre enfoques terapéuticos, di Ulf Wagner: "O noso obxectivo a medio prazo é buscar e desenvolver inhibidores para este receptor xunto co noso farmacólogo, o profesor Michael Schaefer".
Reacción protectora importante con certos "efectos secundarios"
A inflamación, tamén coñecida como inflamación, é fundamentalmente un proceso importante no organismo para defenderse das infeccións, que non se deben inhibir se é posible. Pero case todas as enfermidades estendidas como a diabetes e o reumatismo, así como as enfermidades vasculares ou tumorais e mesmo a obesidade e as enfermidades dexenerativas do cerebro están asociadas á inflamación. "En reumatoloxía e medicina interna, moitas veces non tratamos con infeccións agudas", di Wagner, "senón con enfermidades crónicas a longo prazo, e entón a inflamación é case sempre mala.
Por iso queremos suprimilos terapéuticamente".
Como resultado da inflamación crónica, sempre se producen depósitos de calcio, por exemplo en vasos ou tecidos graxos, que son claramente visibles nas imaxes radiolóxicas. Os investigadores sabían que os niveis de calcio libre debían ter desempeñado un papel no proceso nalgún momento, pero a razón era descoñecida anteriormente. "Descubrimos que os ións de calcio libremente solubles e bioloxicamente activos, é dicir, sen cristais de calcio precipitados, promoven a inflamación moi fortemente", explica Ulf Wagner o enfoque da investigación. "Investigamos isto en diferentes tecidos. O calcio extracelular estimula as células. Isto non se sabía antes e é un achado completamente novo".
O calcio almacénase en altas concentracións nas células. A súa morte, é dicir, a morte do tecido, liberao en cantidades aumentadas e, polo tanto, alimenta a inflamación. Non obstante, non é decisiva a concentración no sangue total, senón a concentración local no tecido. Sempre aumenta cando caen cristais de calcio. As calcificacións visibles nos raios X son cristais precipitados. Son unha expresión do feito de que a concentración de ións calcio aumentou neste punto e produciuse inflamación. "O mecanismo que describimos pode vincular os niveis elevados de calcio coa extensión da inflamación", di Wagner, "e describe un principio xeral que se aplica a todas as disciplinas".
coñecementos de fondo
O calcio xoga un papel importante no corpo humano e é o mineral máis abundante en canto a cantidade. A maior parte está en dentes e ósos. Estes últimos serven como almacén desde o que se pode liberar calcio segundo sexa necesario en caso de deficiencia. Nas células, o elemento químico intervén en moitos procesos, como a división celular. Tamén pode estimular os músculos e os nervios e activar encimas e hormonas. Fóra das células, intervén na coagulación do sangue, entre outras cousas, e mantén estable a membrana celular. O calcio inxírese regularmente cos alimentos.
O profesor Christoph Baerwald, xefe da Sección de Reumatoloxía do Hospital Universitario de Leipzig, agora critica as pílulas de calcio e os suplementos dietéticos. "Especialmente en reumatoloxía, no pasado moitos pacientes recibían calcio adicional para deter os cambios óseos. Non obstante, dous estudos máis grandes agora demostraron que incluso un nivel lixeiramente elevado pode desencadear cambios cardiovasculares. Polo tanto, hai que ter coidado coa inxestión incontrolada. a inxestión só debe levarse a cabo se se determinou previamente o nivel. Se o nivel é normal ou lixeiramente elevado, non se debe tomar nada adicional, se non, os procesos de absorción confúndense, o que pode provocar cálculos nos riles ou pseudogota", indica o experto.
Avaliando a investigación básica existente no seu equipo, Christoph Baerwald di: "É unha visión completamente nova de que se pode estimular unha reacción inflamatoria co calcio e, polo tanto, ten que coidar o calcio en todas esas reaccións. O aspecto máis que se pode mirar. Os receptores acoplados á proteína G poden inhibir a inflamación e, polo tanto, teñen o potencial de que a intervención farmacéutica é tamén un campo completamente novo e podería representar un gran avance". Varios grupos de investigación de Leipzig están a traballar neste tema.
Máis información pódense atopar en
http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n12/full/ncomms2339.html Publicación especializada en comunicacións da natureza, doi:10.1038/ncomms2339
Fonte: Leipzig [ Universidade ]
