Diabetes: como o azucre causa dor
Moitos diabéticos sofren dor crónica, especialmente nas pantorrillas e nos pés. Os científicos dirixidos polo profesor Dr. Angelika Bierhaus e a profesora Dr. Peter P. Nawroth, director médico do Departamento de Medicina Interna I e Química Clínica do Hospital Universitario Médico de Heidelberg, aclarou agora: O produto metabólico metilglioxal, que se produce cando o azucre se descompón no sangue, únese ao condutor da dor. células nerviosas e fai que sexan hipersensibles. Hai un limiar para a sensación de dor. Por primeira vez, identificouse un enfoque de tratamento que actúa directamente sobre o disparador da dor e non sobre o sistema nervioso: en experimentos con animais, os ingredientes activos que interceptaron o metilglioxal reduciron a forte sensación de dor. As investigacións científicas foron apoiadas pola Fundación Dietmar Hopp, St. Leon-Rot; os seus resultados publícanse desde o 13 de maio de 2012 na recoñecida revista "Nature Medicine".
O metilglioxal aumenta a irritabilidade das células nerviosas que conducen a dor
As enfermidades acompañantes da diabetes mellitus, como o dano nos vasos sanguíneos, os nervios e os riles, só poden explicarse en parte por un nivel elevado de azucre no sangue ou pola duración da enfermidade. A dor crónica nas pernas, en particular, ocorre ás veces antes de que se note a diabetes. Nunha investigación galardoada nos últimos anos, o grupo de traballo de Heidelberg demostrou que os metabolitos agresivos tamén contribúen a iso: "Incluso en pacientes cuxos niveis de azucre no sangue están ben controlados, ou mesmo antes da aparición da enfermidade, estas substancias nocivas acumúlanse no organismo", explica o primeiro autor da publicación, o Dr Thomas Fleming. Científicos de 16 institucións de investigación de todo o mundo participaron na dilucidación do mecanismo da enfermidade nerviosa diabética (neuropatía).
O produto metabólico metilglioxal (MG) fórmase no sangue a través da descomposición do azucre glicosa, especialmente no caso de niveis elevados de azucre no sangue, en diabéticos, pero tamén independentemente del. As células do corpo protéxense deste produto de descomposición tóxico coa axuda de proteínas (glioxalases), que descompoñen a MG. "En moitas células nerviosas, estas proteínas protectoras son só débilmente activas. Nos diabéticos, a súa actividade redúcese aínda máis. Isto fai que as células nerviosas sexan particularmente sensibles ao metilglioxal ", explica Fleming. Polo tanto, os científicos investigaron como afecta exactamente a MG ás células nerviosas que son responsables da percepción da dor.
Para iso, examinaron determinadas proteínas da envoltura celular, as chamadas canles de sodio. Estas proteínas regulan a irritabilidade das células nerviosas. Descubriron: a MG únese a unha canle de sodio (NaV1.8), que só ocorre nos receptores da dor, cambia a súa funcionalidade e fai que a célula nerviosa sexa máis excitable. Encontraron este cambio no tecido nervioso de ratos aos que se lles administrara previamente MG e en animais que padecían unha enfermidade similar á diabetes. As canles de sodio tamén foron deterioradas pola MG nas células nerviosas de pacientes diabéticos con maior sensibilidade á dor.
O novo enfoque terapéutico promete menos efectos secundarios
Os ratos sans que foran inxectados con metilglioxal, como os ratos con diabetes, desenvolveron unha maior sensibilidade á dor, medible polo aumento do fluxo sanguíneo ás áreas do cerebro que procesan a dor. En ambos os grupos de animais de proba, os síntomas aliviáronse coa axuda dun novo fármaco que se une á MG e o fai inofensivo. Foi igual de efectivo para aumentar a activación das proteínas protectoras endóxenas dos animais.
"Os resultados mostran por primeira vez que o metilglioxal causa directamente o aumento da sensación de dor. Isto convérteo nun punto de partida prometedor para o tratamento deste trastorno neurolóxico", di o profesor Nawroth. Ata o momento, non houbo terapias satisfactorias para estes síntomas: os medicamentos dispoñibles afectan o sistema nervioso e cansa, pero só alivian a dor nun terzo dos pacientes, ata un 30 por cento. O esperado éxito terapéutico do novo fármaco, que xa foi patentado, baséase nun mecanismo de acción completamente novo: diríxese ao metilglioxal que circula no sangue e, así, detén os procesos que causan a dor en primeiro lugar. "Cremos que atopamos o primeiro fármaco verdadeiramente eficaz para a dor diabética", dixo o autor principal do artigo.
literatura:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirag , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh e Peter P Nawroth. A modificación do metilglioxal de Nav1.8 facilita o disparo de neuronas nociceptivas e provoca hiperalxesia na neuropatía diabética. Medicina da Natureza (2012). Publicado en liña o 13 de maio de 2012. doi:10.1038/nm.2750
Fonte: Heidelberg [Reino Unido]
